%A 魏丽荣 , 滕小艳 , 夏前林 , 杜玉珍 %T STC1诱导上皮-间质转化促进肺癌细胞的侵袭和迁移 %0 Journal Article %D 2020 %J 中国癌症杂志 %R 10.19401/j.cnki.1007-3639.2020.07.003 %P 497-504 %V 30 %N 7 %U {http://www.china-oncology.com/CN/abstract/article_1386.shtml} %8 2020-07-30 %X 背景与目的:斯钙素1(stanniocalcin 1,STC1)与癌症的发展和不良预后相关,但STC1对肺癌细胞转移的影响及其作用机制目前还未完全阐明。探讨STC1对肺癌细胞侵袭和迁移的影响及其可能的内在分子机制。方法:构建STC1过表达的细胞系HLEC-STC1及对照细胞系HLEC-EV,STC1沉默的细胞系A549-STC1 siRNA及对照细胞系A549-EV;采用Transwell和划痕实验检测细胞的侵袭和迁移能力;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)标志物的mRNA和蛋白质水平变化;并使用细胞免疫荧光技术进一步验证细胞EMT标志物的表达和定位;采用Western blot检测EMT相关信号通路蛋白和转录因子的水平。结果:与对照细胞相比,过表达STC1的HLEC-STC1细胞的侵袭和迁移能力增强,STC1沉默的A549-STC1 siRNA细胞的侵袭和迁移能力减弱(P<0.05);过表达STC1的HLEC-STC1细胞中上皮标志物上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)的表达下调,间质标志物神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)及肿瘤干细胞标志物上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)表达上调(P<0.05);低表达STC1的A549-STC1 siRNA细胞中E-cadherin的表达上调,N-cadherin、vimentin及EpCAM的表达下调(P<0.05);同时,HLEC-STC1细胞中细胞外调节蛋白激酶信号通路(extracellular signal-regulated protein kinase,ERK)及Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路激活相关的磷酸化(p)-ERK和β-catenin的水平升高,转录因子E盒结合锌指蛋白1(zinc finger E-box-binding homeobox 1,ZEB1)和锌指转录因子1(Snail1)的表达水平上调,A549-STC1 siRNA细胞中的结果则相反(P<0.05)。结论:STC1可能通过激活ERK和Wnt/β-catenin信号通路上调转录因子ZEB1和Snail1的表达水平,从而诱导EMT促进肺癌细胞的侵袭和迁移。