%A 张庆领, 张云鹏, 周赞东, 张跃, 刘彤 %T 阿霉素诱导心肌病小鼠模型的构建 %0 Journal Article %D 2022 %J 中国癌症杂志 %R 10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.10.003 %P 948-959 %V 32 %N 10 %U {http://www.china-oncology.com/CN/abstract/article_1782.shtml} %8 2022-10-30 %X

背景与目的:阿霉素又称多柔比星,是临床实践中治疗各种肿瘤中有效、应用广泛的细胞毒性化疗药物之一,属于蒽环类抗肿瘤药物。然而该药物会引起严重的不良反应,特别是剂量依赖性心脏毒性,因而成为肿瘤心脏病学领域颇受关注的问题。目前国际上尚无公认、统一、稳健的阿霉素诱导心肌病模型的构建方法。为探讨最佳给药剂量及频次构建阿霉素诱导急性心肌病设计本实验。方法:40只8 ~ 10周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:对照组(control,CON)给予等量生理盐水腹腔注射,以及在阿霉素累积剂量相同的情况下,根据不同给药剂量及频次的M1组(单次给药15 mg/kg)、M2组(单次5 mg/kg,连续3d给药)、M3组(单次7.5 mg/kg,隔天给药,共2次)腹腔注射阿霉素构建阿霉素诱导急性心肌病模型。分别从小鼠一般生命体征、体重变化和存活率、心脏超声、体表心电图、N末端B型利钠肽原(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)及心肌组织形态改变等方面综合评估造模效果。结果:与CON相比,M1、M2、M3组小鼠体重均显著下降(P<0.001);M3组较M1和M2组存活率更高(80% vs 40%、50%,P<0.05)。相较于CON、M1组和M2组,体表心电图显示M3组PR间期[(0.064 2±0.003 8)s vs(0.042 3±0.000 9)s、(0.052 7±0.007 9)s和(0.062 0±0.001 2)s,P均<0.05]、QT间期[(0.047 5±0.000 2)s vs (0.022 0±0.000 9)s、(0.038 6±0.004 4)s和(0.044 4±0.003 0)s,P均<0.05]显著延长;心脏超声检查结果显示,M3左心室射血分数显著下降(40.40%±2.24% vs 54.72%±1.64%、46.00%±4.41%和54.68%±3.38%,P均<0.05),M3左心室短轴缩短率显著下降(19.40%±1.20% vs 27.88%±1.05%、22.57%±2.50%和27.86%±2.20%),差异有统计学意义(P均<0.05);心脏标志物检测显示,与CON相比,阿霉素给药组M1组、M2组、M3组血清NT-proBNP水平显著升高[(638.13±12.69)pg/mL vs(1 271.36±11.76)pg/mL、(1 270.85±36.19)pg/mL和(1 225.26±24.19)pg/mL,P均<0.05)。组织形态学显示,M3心肌细胞空泡化程度及数量显著高于CON、M1和M2(81个/视野 vs 3个/视野、65个/视野、34个/视野,P<0.05)。结论:腹腔注射阿霉素诱导急性心肌病模型的方法简便、可靠;阿霉素腹腔注射剂量7.5 mg/kg,隔天给药2次,累积剂量15 mg/kg模型最理想。