最新刊期
2016年第26卷第9期
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- 摘要：背景与目的：碘难治性甲状腺癌(radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer，RAIRDTC)是目前临床诊疗的难点与热点，目前国际指南中推荐的靶向治疗药物仅有索拉非尼及乐伐替尼。该研究报告具有我国自主知识产权的靶向药物甲磺酸阿帕替尼治疗进展性碘RAIR-DTC 8周后的短期疗效及安全性。方法：纳入10例进展性RAIR-DTC患者予阿帕替尼治疗(750 mg，每天1次，口服)。每2周复查甲状腺球蛋白(thyroglobulin，Tg)，每4周CT监测靶病灶(target lesions，TL)。观察甲状腺癌血清标志物Tg水平变化，采用实体瘤疗效评价标准1.1(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST 1.1)评估疗效。初步评估患者经药物治疗的短期不良事件(adverse event，AE)以评估安全性。结果：8例Tg可评价的患者，在治疗2周后Tg即出现下降，在治疗8周后较基线平均降幅达68%，达到“生化部分缓解”。10例患者共18个TL，治疗4周后即出现缩小，在8周后较基线平均缩小达40％，9例患者(9/10，90%)达到部分缓解，1例(1/10，10%)呈疾病稳定，客观缓解率及疾病控制率分别达90%和100%。最常见的3级以上AE主要包括手足皮肤反应、高血压和低钙血症，分别占50%、30%和20%，未观察到与药物相关的严重AE。结论：甲磺酸阿帕替尼可安全用于RAIR-DTC治疗，且在8周治疗中从血清学及结构影像学角度证实快速有效，客观缓解率高。关键词：阿帕替尼;酪氨酸激酶抑制剂;碘难治性甲状腺癌2|2473|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：我国鲜见有以人群为基础的超过40年的膀胱癌生存率的报道。该研究对启东1972—2011年全人群膀胱癌登记病例进行生存率分析，为预后评价及防治提供依据。方法：1 619例登记病例的生存(死亡)情况随访截止于2012年4月。用SURV 3.01软件计算观察生存率(observed survival rate，OS)和相对生存率(relative survival rate，RS)。结果：膀胱癌1、3、5、10、15、20及30年OS分别为59.91%、43.49%、35.98%、26.91%、21.30%、18.37%及12.24%，1、3、5、10、15、20及30年RS分别为64.07%、53.02%、50.06%、52.42%、59.59%、76.39%及115.75%。其中男性1、3、5、10、15、20及30年OS分别为60.84%、43.91%、36.95%、27.31%、21.49%、18.29%及12.59%，1、3、5、10、15、20及30年RS分别为65.23%、53.95%、52.02%、54.57%、62.59%、79.12%及117.07%；女性1、3、5、10、15、20及30年OS分别为56.61%、42.03%、32.44%、25.65%、20.78%、18.80%及0%， 1、3、5、10、15、20及30年RS分别为59.99%、49.91%、43.37%、45.86%、51.21%、69.02%及0%，男性、女性生存率差异无统计学意义(P=0.256)。15~34岁、35~44岁、45~54岁、55~64岁、65~74岁及大于75岁各年龄组的5年RS分别为49.10%、67.53%、62.77%、53.92%、46.59%和39.85%；10年RS分别为49.79%、61.23%、52.99%、48.21%、54.94%和51.21%。20世纪80年代以来，膀胱癌5、10和15年RS均有上升趋势。结论：启东市全人群膀胱癌登记病例总体生存率在逐步提高，早期诊断和治疗方法的进步可能是膀胱癌生存率提高的影响因素。与发达国家相比，膀胱癌生存率的差距正在缩小，但仍有提高的空间。关键词：膀胱癌;癌症登记;生存率;趋势;启东2|1802|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：钠钙交换体亚型1(Na+-Ca2+ exchanger isoform 1，NCX1)可通过对细胞Ca2+平衡的调节参与癌症的发生，但是否参与肝癌的发生、发展及其作用机制的研究鲜见报道。该研究旨在探讨NCX1在肝癌中的表达变化，对人肝癌细胞HepG2增殖、迁移能力的影响及其可能的机制。方法：运用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)和蛋白［质］印迹法(Western blot)检测NCX1 mRNA及蛋白在人正常肝细胞株LO2、肝癌细胞株HepG2、人正常肝组织和原发性肝细胞癌患者癌组织中的表达。采用共聚焦显微镜技术观察NCX1在细胞外无钠溶液刺激活化后，对正常肝细胞LO2及肝癌细胞HepG2中钙离子浓度的调控。采用MTT法、细胞划痕实验检测NCXl特异性的阻断剂KB-R7943对人肝癌细胞HepG2增殖、迁移的影响。结果：在肝癌细胞株HepG2和肝细胞癌组织中，NCX1 mRNA和蛋白质的表达均高于正常肝细胞株LO2和正常肝组织(P<0.05)。共聚焦显微镜实验发现，细胞外无钠溶液可以激活细胞内钙升高，正常肝细胞LO2及肝癌细胞HepG2细胞内钙离子浓度均增高，但肝癌细胞HepG2细胞内钙离子增高的幅值明显高于LO2细胞(P<0.05)，NCXl特异性阻断剂KB-R7943可以显著阻断胞外无钠诱导的细胞内钙离子升高(P<0.05)。KB-R7943可以显著抑制肝癌细胞HepG2的增殖及迁移(P<0.05)。结论：原发性肝癌中NCX1的表达量上调，NCX1的活化可以调节细胞内钙变化，抑制NCX1的活性可以进一步抑制肝癌细胞的增殖和迁移。这提示NCX1可能在原发性肝癌的发生、发展中起了重要的作用。关键词：钠钙交换体亚型1;钙离子;肝细胞癌;细胞增殖;细胞迁移;KB-R79432|1736|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：视网膜母细胞瘤基因1(retinoblastoma 1，RB1)能够抑制多种肿瘤的发生、发展，且与细胞周期、分化、衰老、凋亡及生长抑制等调控密切相关。该研究旨在明确miR-222是否通过靶向RB1表达而促进视网膜母细胞瘤细胞的生长与侵袭，进一步揭示miR-222促瘤作用的分子机制。方法：将miR-222(miR-222 模拟物)+RB1-wt(野生型RB1的3’-非翻译区的荧光素酶报告载体)、miR-NC(无关序列对照)+RB1-wt、miR-222+RB1-mut(突变型RB1的3’-非翻译区的荧光素酶报告载体)及miR-NC+RB1-mut共转染人视网膜母细胞瘤细胞株Y79，并采用单光子检测荧光素酶活性。采用蛋白［质］印迹法(Western blot)检测RB1表达水平的改变。将miR-222与miR-NC、RB1(pcDNA3.1-RB1)与vector(pcDNA3.1)、miR-222+RB1及miR-NC+vector转染Y79细胞，MTS检测细胞生长增殖活性，Transwell侵袭实验检测Y79细胞生长与侵袭能力的影响。结果：与miR-NC+RB1-wt组比较，共转染miR-222+RB1-wt组的荧光素酶活性强度降低了约56.67% (P<0.05)。与miR-NC比较，miR-222组RB1蛋白水平显著下调(P<0.05)。转染miR-222 组细胞生长速度显著高于miR-NC组(P<0.05)。与pcDNA3.1组比，pcDNA3.1-RB1组可显著抑制Y79细胞的生长(P<0.05)，而miR-222+pcDNA3.1-RB1组和miR-NC+pcDNA3.1组比较，细胞生长速度差异无统计学意义(P>0.05)。转染miR-222组穿过基底膜的细胞数分别为(193±10)，与对照组(144±11)比较能明显加快Y79细胞的穿膜能力，差异有统计学意义(P<0.05)。而miR-NC+pcDNA3.1组和miR-222+pcDNA3.1-RB1组比较，穿过基底膜的细胞数差异无统计学意义(P>0.05)。结论：miR-222通过靶向调控RB1表达而促进视网膜母细胞瘤细胞的生长与侵袭。关键词：视网膜母细胞瘤;miR-222;RB1;生长;侵袭2|1552|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，其发病率和死亡率逐渐上升，特别是三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)缺乏有效的治疗靶点，死亡率更高。在以往的研究中，BRD4在多种肿瘤的进展中起到重要的作用。该研究旨在研究BRD4在耐吉西他滨的TNBC中所起到的作用，联合BRD4沉默和吉西他滨治疗TNBC的效果。方法：分别应用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)和蛋白［质］印迹法(Western blot)检测人乳腺癌细胞株MDA-MB-231和MDA-MB-453在吉西他滨治疗中表达变化。BRD4被shBRD4沉默后，通过体内和体外实验验证BRD4在耐药的TNBC中所起到的作用。结果：在TNBC中，BRD4在吉西他滨诱导后表达量明显的升高(P<0.05)。沉默BRD4基因后，吉西他滨的半数抑制率明显降低，BRD4沉默联合吉西他滨使细胞的凋亡率明显升高(P<0.05)；在体外实验中，BRD4沉默联合吉西他滨可以使肿瘤的生长速度明显降低(P<0.05)。结论：BRD4在耐药的TNBC中起到重要的作用，BRD4沉默联合吉西他滨为治疗TNBC提供新的治疗方法。关键词：三阴性乳腺癌;BRD4;吉西他滨2|2078|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)介导的特异性细胞免疫在抗肿瘤免疫过程中发挥着主要作用。该研究探讨不同浓度IL-2(50、200和1 000 U/mL)对体外诱导表位肽特异性CTL培养体系培养的细胞亚群比例和功能的影响，以及高剂量IL-2是否会诱导该体系中的调节性T细胞(regulatory cell，Treg)的富集。方法：选取HLA-A2超型的肿瘤患者和健康供者各10例，取外周血分离外周血单核细胞，使用环氧合酶-2(Cox-2)来源的CTL表位肽P321(ILIGETIKI)与不同浓度IL-2体外诱导肽特异性CTL。运用流式细胞仪检测细胞的增殖能力、CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞亚群的比例、Treg细胞亚群的比例，以及CD8+T淋巴细胞分泌穿孔素(perforin)、颗粒酶B(granzyme-B)、干扰素IFN-γ的能力。使用Elispot实验检测实验组细胞分泌IFN-γ的能力。结果：高浓度的IL-2有利于细胞的增殖。肿瘤患者组的CD4+T淋巴细胞比例高于健康供者组，而CD8+T淋巴细胞比例较健康供者组低；不同浓度IL-2对CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和Treg细胞亚群比例以及CD8+T淋巴细胞分泌穿孔素、颗粒酶B、IFN-γ的能力没有影响。随着IL-2浓度的增高，Elispot实验出现的阳性斑点数越多。结论：不同浓度IL-2条件对体外诱导表位肽特异性CTL培养体系培养出的细胞亚群比例和功能没有影响，在50~1 000 U/mL IL-2浓度范围内，高剂量的IL-2不会诱导该体系中的Treg的富集。但高浓度的IL-2可以提高细胞的增殖能力，并且促进细胞分泌IFN-γ，而高浓度的IL-2可以使培养体系中存在的NK细胞或NKT细胞能够非特异性产生IFN-γ，从而对Elispot实验产生干扰。因此，在体外诱导肽特异性CTL时选用50 U/mL的IL-2浓度可以很好地维持T细胞的增殖和存活，并且最大程度地降低对Elispot实验的干扰。关键词：IL-2;细胞毒性T淋巴细胞;多肽疫苗;调节性T细胞;细胞毒活性2|4044|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：B细胞特异性的莫洛尼白血病毒插入位点1(B-cell-specific Moloney leukemia virus insertion site 1，BMI-1)期在放疗后DNA损伤中发挥重要作用。该研究采用siRNA干扰技术降低食管癌TE13细胞中BMI-1基因表达，探讨BMI-1的表达对X射线照射后食管癌细胞放射敏感性的影响。方法：针对BMI-1 mRNA序列，3对有效的干扰序列(siRNA1、siRNA2和siRNA3)和阴性对照序列由公司设计合成，瞬时转染食管癌TE13细胞，命名为BMI-1 siRNA1、BMI-1 siRNA2和BMI-1 siRNA3共3组，转染阴性对照序列组命名为NC组，未转染组命名为对照组。采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)和蛋白［质］印迹法(Western blot)检测TE13各组中BMI-1在mRNA和蛋白水平的表达。采用MTT法检测BMI-1基因转染对TE13细胞增殖能力的影响。克隆形成实验检测BMI-1对TE13放射敏感性的作用。流式细胞术测定siRNA干扰BMI-1基因对细胞周期和凋亡分布的影响。RT-PCR和Western blot检测细胞内p16、CDK4基因和蛋白表达水平。结果：3对干扰序列使人BMI-1基因在mRNA和蛋白表达水平低于对照组和NC组，尤以siRNA3组效果最明显。选择siRNA3作为干扰组进行MTT和流式细胞术。MTT结果表明，BMI-1 siRNA3转染后BMI-1的低表达对细胞的增殖能力无明显影响；克隆形成实验的结果显示，空白对照组、NC组、干扰组的D0分别为2.514、2.506和1.761 Gy；Dq值分别为2.694、2.664和2.122 Gy；外推数N值分别为2.920、2.895和3.336；SF2值分别为0.826 8、0.823 1和0.625 5，可见对照组和空载组间放射敏感性差异无统计学意义(P>0.05)，而干扰组细胞的放射敏感性高于对照组和NC组；流式细胞术分析显示，6 Gy照射后，BMI-1 siRNA组G0/G1期比例明显高于对照组和空载组，G2/M期显著低于对照组和NC组，而未照射时BMI-1的低表达对细胞周期无明显影响。干扰BMI-1基因后TE13细胞p16基因和蛋白水平升高(P<0.01)，CDK4基因和蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论：siRNA干扰技术有效地抑制了食管癌细胞TE13中BMI-1基因的表达，联合X线照射后显著消除了细胞周期在G2/M期的阻滞，增加了食管癌的放射敏感性，其诱导作用与p16和CDK4基因和蛋白表达有关。关键词：BMI-1基因;RNA干扰;X射线照射;放射敏感性;p16基因;CDK4基因4|2161|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：由小鼠全身动态PET显像数据获得药物在小鼠体内的生物分布，利用器官内剂量评估/指数模型分析软件(organ level inter dose assessment/exponential model，OLINDA/EXM) 估算18F-fluoroestradiol，18F-FES)在人体内的吸收剂量、全身有效剂量和有效剂量当量。方法：健康雌性KM小鼠尾静脉注射18F-FES后行160 min动态PET采集，经3D-OSEM/MAP算法重建获得PET图像。再行高分辨率CT显像，在PET/CT融合图像上，选取各脏器勾画感兴趣体积(volume of interest，VOI)，获得相应时间-活度曲线和其曲线下面积、滞留时间、成年女性体模对应各器官的滞留时间。依据美国核医学会医用内照射剂量学委员会提出的内照射剂量计算方法(MIRD体系)，利用OLINDA/EXM软件计算18F-FES在人体内的吸收剂量、全身有效剂量和有效剂量当量。最后所得数据与已公开发表计算18F-FES内照射剂量的文献数据行配对t检验，验证本文方法的有效性。结果：人体内胆囊壁、膀胱壁、小肠、上部大肠和肝脏的吸收剂量最高，分别为0.072 5、0.044 5、0.043 0、0.031 5和0.028 2 mGy/MBq。大脑、皮肤、乳腺、心脏壁和甲状腺吸收剂量最低，分别为0.005 2、0.001 1、0.001 2、0.001 2和0.001 3 mGy/MBq。对放射性敏感的器官如骨原细胞、胸腺和红骨髓的吸收剂量均较低，范围为0.001 4~0.021 8 mGy/MBq。全身平均吸收剂量为0.014 7 mGy/MBq，全身有效剂量当量为0.025 0 mGy/MBq，全身有效剂量为0.019 0 mSv/MBq。对于常规注射185 MBq 18F-FES，人体有效剂量为3.515 0 mSv。与直接测量18F-FES在健康人体各主要脏器内吸收剂量的文献行配对t检验，差异无统计学意义(t=1.478，P=0.153)。结论：利用OLINDA/EXM软件根据小鼠全身动态PET/CT数据可有效估算18F-FES在人体内的吸收剂量和有效剂量。18F-FES可安全地用于人体，其有效剂量低于允许范围上限。该研究可为临床放心使 用18F-FES提供依据。关键词：16α-18F-17β-雌二醇;体内生物分布;内照射吸收剂量;小鼠2|3330|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：第三代芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors，AI)是绝经后激素受体阳性患者内分泌治疗的常规用药。在既往AI治疗后进展的患者中，500 mg氟维司群存在一定获益。该研究旨在探索500 mg氟维司群在既往接受AI治疗的复发转移性乳腺癌患者中临床实际应用时的疗效及安全性。方法：收集2011年7月—2015年12月复旦大学附属肿瘤医院收治的188例经500 mg氟维司群治疗的既往接受AI治疗的激素受体阳性的复发转移性乳腺癌患者的临床资料。主要观察疗效指标为无进展生存时间(progression-free survival，PFS)，次要观察疗效指标包括客观缓解率(objective response rate，ORR)、临床获益率(clinical benefit rate，CBR)以及安全性。结果：中位随访 11.3 个月，患者的中位PFS为5.9个月(95%CI：4.2~7.5)；CBR为40.0%，ORR为3.4%。COX多因素分析提示，患者的PFS与转移部位数目(HR=1.92, 95%CI：1.2~2.9，P=0.002)以及既往是否接受转移后化疗(HR=1.52，95%CI：1.0~2.1，P=0.022)有关。6例患者因不良事件停用氟维司群治疗。结论：500 mg氟维司群治疗既往接受AI治疗的复发转移乳腺癌患者的疗效和安全性肯定。关键词：氟维司群;转移性乳腺癌;雌激素阳性;芳香化酶抑制剂2|2615|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：硼替佐米作为蛋白酶体抑制剂已成为新诊断和复发多发性骨髓瘤患者临床治疗的主要药物，但仍有部分患者对硼替佐米产生耐药而影响其长期生存。近年来研究发现，提高细胞内环腺苷酸浓度可以诱导骨髓瘤细胞凋亡并延缓其生长，成为骨髓瘤治疗新途径。该研究通过观察硼替佐米联合腺苷酸环化酶激动剂毛喉素(forskolin)对硼替佐米耐药骨髓瘤细胞的作用，探究克服骨髓瘤耐药的可能途径及其机制。方法：以硼替佐米耐药骨髓瘤细胞株H929-R和原代细胞为模型，通过观察细胞生长、形态、凋亡相关基因的改变来研究硼替佐米、毛喉素单独或联合处理对硼替佐米耐药细胞增殖及凋亡的影响；并应用Rh123/PI双染法检测药物处理前后细胞内线粒体跨膜电位的变化；同时采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)和蛋白［质］印迹法(Western blot)检测线粒体凋亡相关基因转录水平及抗凋亡基因Bcl-2和Mcl-1的蛋白水平的改变。结果：硼替佐米(20 nmol/L)与毛喉素(50 nmol/L)能够协同诱导硼替佐米耐药细胞凋亡。进一步研究发现，毛喉素可协同硼替佐米促使耐药细胞内线粒体跨膜电位下降并下调其Bcl-2和Mcl-1蛋白的表达。结论：毛喉素联合硼替佐米能够诱导硼替佐米耐药骨髓瘤细胞凋亡。关键词：毛喉素;硼替佐米;骨髓瘤细胞;凋亡2|1940|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：背景与目的：原发性甲状腺淋巴瘤(primary thyroid lymphoma，PTL)较为少见，临床处理不同于甲状腺其他恶性肿瘤，因此，认识PTL具有重要意义。该研究旨在分析PTL的临床及CT表现。方法：收集22例经病理证实为PTL患者的临床和影像学资料，回顾性分析其临床症状，包括肿瘤的部位、大小、形态、边缘、CT密度及强化方式、与周围组织关系和颈部淋巴结情况。结果：22例患者中男性8例，女性14例，年龄范围39~77岁，平均年龄60岁。临床症状表现为短期内肿块迅速增大者12例。肿瘤累及双侧11例，累及单侧8例，同时累及右侧及峡部3例。肿瘤长径范围12～104 mm，短径范围11～71 mm。弥漫型、多发结节型和孤立结节型分别为12、5和5例。CT平扫15例低密度，7例等密度，肿瘤内部发现钙化0例，坏死5例。增强后19/22例轻中度强化，3/22例明显强化。CT增强均质密度13例，混杂密度9例。17例气管受压，5例食管受压，12例病灶突入前上纵隔内，8例颈部见肿大淋巴结。结论：老年女性颈部肿块迅速增大，CT表现为均质、低密度、轻中度强化、弥漫性肿大的实质性肿块，伴有邻近组织的压迫及侵犯，提示PTL可能。关键词：甲状腺;原发性淋巴瘤;临床表现;CT2|1793|0更新时间：2025-12-31
- 摘要：大肠癌为全球常见恶性肿瘤之一，发病率及死亡率居高不下，敦促着临床医生们努力寻找有效的大肠癌防治策略。研究显示，阿司匹林对大肠癌具有独特的防治作用，其作用效果同阿司匹林使用时间及使用者遗传背景等因素相关，故有必要筛选出阿司匹林在大肠癌防治中的疗效预测标志物。该综述就阿司匹林对大肠癌的防治作用、可能的疗效预测标志物及相关机制研究进行综述。关键词：结直肠肿瘤;药物疗法;阿司匹林2|5360|0更新时间：2025-12-31
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