最新刊期
      2017年第27卷第7期

      • 2017年第7期封面

        2017, 27(7)
          
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        更新时间：2025-12-31

      • 2017年第7期中文目录

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        更新时间：2025-12-31

      • 2017年第7期英文目录

        2017, 27(7)
          
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        更新时间：2025-12-31

      • 人胎盘部位滋养细胞肿瘤细胞系的建立及其鉴定

        刘齐雨, 李　可, 胥　婧
        2017, 27(7): 521-526. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.07.001
        摘要：背景与目的：胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastic tumor，PSTT)是一种特殊类型的妊娠滋养细胞肿瘤。该研究旨在建立人PSTT细胞系，鉴定其基本特性。方法：通过手术切除的PSTT组织标本原代培养，纯化并传代，建立人PSTT细胞系。鉴定方法包括：观察细胞形态，CCK-8法绘制细胞生长曲线，进行染色体核型分析，细胞与肿瘤组织短串重复序列(short tandem repeat，STR)分析，以及免疫组织化学染色。结果：建立稳定传代的人PSTT细胞系PSTT-1。PSTT-1细胞单层贴壁生长，失去接触抑制性，呈多突起的纺锤形结构。体外培养生长良好，每5 d传代1次，目前已传至30余代。染色体核型分析结果为正常女性核型：46，XX。PSTT-1与肿瘤组织STR分析结果高度匹配。PSTT-1细胞表达β-catenin、CD146、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotrophin，hCG)、人胎盘生乳素(human placental lactogen，hPL)和Muc4。结论：该研究成功建立人PSTT细胞系PSTT-1，为PSTT的研究提供了体外实验模型。  
        关键词：PSTT;细胞系;原代培养   
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        更新时间：2025-12-31
      • 李美佳, 张维娜, 渠开攀
        2017, 27(7): 527-532. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.07.002
        摘要：背景与目的：跨膜接头蛋白(Csk-binding protein，CBP)是新发现的Src家族成员，与多种肿瘤的发生有关。该研究旨在观察CBP基因过表达对皮肤鳞癌细胞系A431增殖及细胞凋亡的影响，探讨其相关的分子机制。方法：构建CBP-增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein，EGFP)融合蛋白的慢病毒过表达载体，采用反转录病毒转染的方法建立CBP过表达的A431细胞株。实验分为亲本细胞组(未进行基因转染的A431细胞)、对照组(A431细胞转染仅含EGFP阴性对照病毒)和实验组(A431细胞转染CBP-EGFP病毒)。在激光共聚焦显微镜下观察细胞转染率，验证转染成功与否；CCK-8法检测CBP过表达对A431细胞增殖能力的影响，并采用流式细胞术(flow cytometry，FCM)检测对细胞凋亡的影响；实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)和蛋白［质］印迹法(Western blot)检测Lck、Csk和Fyn三种上游信号转导分子分别在mRNA和蛋白中的表达水平变化。结果：建立了稳定过表达CBP的A431细胞株；CCK-8法结果提示，CBP过表达明显抑制细胞生长，第2~6天的组间差异有统计学意义(P<0.05)；FCM检测显示，实验组细胞凋亡率显著增加，与亲本细胞组及对照组相比差异有统计学意义(P<0.001)；RTFQ-PCR结果显示，实验组A431细胞Lck mRNA的相对表达水平显著下调(P<0.001)，实验组细胞Csk和Fyn mRNA的表达分别约为亲本细胞组的1.6倍和3.8倍，表达显著上调(P<0.001)；Western blot结果表明，实验组Lck蛋白的相对表达水平明显下降(P<0.001)，实验组细胞Csk和Fyn蛋白与亲本细胞组和对照组相比表达明显增加(P<0.001)。结论：CBP过表达可抑制皮肤鳞癌细胞增殖，诱导细胞凋亡及坏死。CBP通过调节上游信号转导通路中的蛋白酪氨酸激酶Lck、Csk和Fyn来调控细胞的增殖活性。  
        关键词：皮肤鳞癌;跨膜接头蛋白;细胞增殖;细胞凋亡   
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        更新时间：2025-12-31
      • 王　英, 马　晗, 李文涛
        2017, 27(7): 533-537. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.07.003
        摘要：背景与目的：结直肠癌患者中BRAF基因突变的概率为5%~15%，临床预后明显差于无突变者。该研究将BRAF与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)抑制剂联合用于BRAF V600E突变型复发转移性结直肠癌的患者来源异种移植(patient-derived xenografts，PDXs)模型，观察其安全性、可行性及疗效。方法：2016年1月—2016年12月，复旦大学附属肿瘤医院34例疑似结直肠癌术后复发或转移的患者利用CT引导下的穿刺活检方法获取组织标本，建立复发转移性结直肠癌的PDXs模型，筛选BRAF突变者传代培养至F2代进行药物实验，实验组分为BRAF抑制剂组(A组)、EGFR抑制剂组(B组)、BRAF和EGFR抑制剂联合组(C组)及安慰剂对照组(D组)。给药3周后处死实验动物，统计建模成功率及抑瘤率。结果：34例患者中共23例病理证实为结直肠癌复发或转移，成功建立16个PDX模型，建模成功率为69.6%(16/23)。共筛选出4例BRAF V600E基因突变者，成功建立4个BRAF突变型复发转移性结直肠癌的PDXs模型。实验组无明显药物毒性相关性死亡，实验组抑瘤率分别为21.57%、21.61%和66.81%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：CT引导下的穿刺活检建立复发转移性结直肠癌的PDXs模型成功率高，针对EGFR和BRAF的双重打击治疗安全、可行，能够明显提高BRAF突变型结直肠癌的疗效。  
        关键词：结直肠癌;复发转移;BRAF突变;患者来源异种移植模型   
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        更新时间：2025-12-31
      • 孟腾腾, 魏　虹, 管东方
        2017, 27(7): 538-544. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.07.004
        摘要：背景与目的：骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells，BMSC)是造血微环境的核心组成成分。骨髓造血微环境中的BMSC能调节急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia，AML)的增殖、存活及耐药。因此，除了直接针对AML的治疗外，阻断白血病与BMSC的相互作用将为白血病的治疗提供新的策略。Hedgehog(Hh)蛋白属于分泌蛋白家族，广泛表达于哺乳动物和非哺乳动物等多个物种中，参与调控多种肿瘤的形成、器官成熟、血管生成、干细胞分化、免疫细胞及胚胎发育。Hh信号可以通过调节肿瘤细胞增殖、分化及免疫来创造适合肿瘤生存的微环境，进而为肿瘤发展和转移创造环境。然而，骨髓造血微环境能否通过Hh信号影响HL-60细胞的存活仍不清楚。该研究旨在探究BMSC诱导的Hh信号对HL-60细胞存活的影响。方法：应用CCK-8试剂盒检测不同实验组间HL-60细胞增殖情况，AnnexinⅤ-FITC/PI双染检测各组HL-60细胞凋亡率，半定量反转录聚合酶链反应(semi-quantitative reverse transcription polymerase chain reaction，SQRT-PCR)等方法检测各实验组Hh信号通路组成成分GLI1基因及凋亡基因BCL-2、BCL-XL的表达情况，免疫荧光法检测GLI1蛋白的表达状况。结果：BMSC对HL-60细胞具有促进增殖和抑制凋亡的作用，以GLI为靶点的Hh信号通路抑制剂GANT6110 μmol/L可以逆转BMSC的这些作用。共培养体系中HL-60细胞GLI1蛋白及mRNA表达上调，抑凋亡基因BCL-2和BCL-XL的mRNA表达上调。结论：BMSC对AML细胞具有保护作用，其机制可能是BMSC激活AML细胞中的Hh信号通路进而上调下游靶基因BCL-2和BCL-XL的表达。  
        关键词：急性髓系白血病;GANT61;Hedgehog-GLI信号通路   
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        更新时间：2025-12-31

      • MUTYHc.892-2A>G剪切位点突变在家族性乳腺癌中的意义

        简文静, 邵　康, 肖　瑜
        2017, 27(7): 545-551. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.07.005
        摘要：背景与目的：MUTYH基因变异与结直肠癌患癌风险升高有关，但其突变与乳腺癌发生的相关性尚不明确，该研究探讨MUTYH c.892-2A>G剪切位点突变在中国家族性乳腺癌中的意义。方法：采用二代测序(next generation sequencing，NGS)方法检测95个家族性乳腺癌患者及亲属MUTYH基因突变情况，并与BRCA1、BRCA2基因突变情况进行比较。结果：95个家系224名受试者中有4个家系共7名受试者检出MUTYHc.892-2A>G突变，突变率为3.1%，其中只有1例先证者检出MUTYH c.892-2A>G突变。95个家系中也只有1例先证者检出携带BRCA1突变；5个家系中共9名受试者检出携带BRCA2突变，突变率为4.0%。MUTYH c.892-2A>G突变人数分别与BRCA2、BRCA1突变人数相比较，不存在基因共突变现象。结论：MUTYH c.892-2A>G突变虽然在有乳腺癌家族史的高危正常人群中突变率较高，但很可能是低外显的乳腺癌发生相关的致病位点。  
        关键词：MUTYH;家族性乳腺癌;BRCA1;BRCA2   
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        更新时间：2025-12-31
      • 万晓春, 周晓燕, 平　波
        2017, 27(7): 552-558. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.07.006
        摘要：背景与目的：宫颈癌是世界范围内女性第4常见的恶性肿瘤，在我国其发病率和死亡率都呈上升趋势，高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papillomavirus，hrHPV)持续感染与浸润宫颈癌(invasive cervical carcinoma，ICC)及其癌前病变的发生、发展关系密切，HPV预防性疫苗的研制应用成为宫颈癌一级预防的有效措施。该研究拟通过分析九价HPV疫苗所针对的7种HPV高危亚型(HPV16、18、31、33、45、52和58)在经组织学证实的宫颈癌及癌前病变中的分布，为九价疫苗在本地区人群的应用前景评估提供更多依据。方法：回顾性收集复旦大学附属肿瘤医院病理科行聚合酶链反应-反向点杂交法(polymerase chain reaction-reverse dot blot，PCR-RDB)进行HPV基因分型检测的患者，经计算HPV阳性患者中特定HPV亚型的阳性比例来评价HPV亚型对宫颈癌及其癌前病变的相对贡献。采用比例权重归因(proportional weighting attribution，PWA)方法将多重感染中亚型占比折算至相应的单型别感染。结果：符合入组条件者共计624例，分别为117例未见上皮内病变及恶性病变(negative for intraepithelial lesion or malignancy，NILM)，45例低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)，268例高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)和194例ICC。HPV总感染率为84.29%(526/624)，在LSIL、HSIL及ICC组中的感染率分别为71.11%，95.90%及91.75%。HPV16/18 PWA合计占比在LSIL、HSIL和ICC组中依次上升，分别为50.00%、70.44%和91.71%。九价疫苗针对的7种hrHPV的PWA合计占比均较HPV16/18提高，在LSIL、HSIL和ICC中分别为86.34%，98.61%和94.89%。额外增加的5种hrHPV(HPV31、33、45、52和58)的相对贡献在LSIL、HSIL和ICC组中依次下降，分别为36.34%、28.17%和3.18%。结论：九价疫苗额外增加的5种hrHPV型别在本地区有望令更高比例的ICC及癌前病变得到预防，尤其对于LSIL和HSIL的预防有较大改善。  
        关键词：基因型别;九价人乳头状瘤病毒疫苗;鳞状上皮内病变;宫颈恶性肿瘤   
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        更新时间：2025-12-31
      • 申学杰, 潘　娜, 魏　枫
        2017, 27(7): 559-568. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.07.007
        摘要：背景与目的：T细胞免疫球蛋白和黏蛋白域分子3(T cell immunoglobulin and mucin-domaincontaining molecules 3，Tim-3)在免疫调节中起重要作用，参与多种疾病的发生、发展，且与疾病免疫逃逸和疾病临床预后明显相关。该研究旨在探讨负性共刺激分子Tim-3在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)浸润巨噬细胞中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测126例NSCLC患者中Tim-3的表达水平，分析肿瘤组织浸润巨噬细胞Tim-3的表达水平与临床病理特征间的关系，并进一步分析Tim-3的表达水平对NSCLC患者预后的影响。结果：Tim-3主要分布于巨噬细胞的细胞质和细胞膜中；Tim-3在肿瘤浸润巨噬细胞中的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期均显著相关(P=0.002、0.045和0.022)；Tim-3在肿瘤浸润巨噬细胞中的表达水平可显著影响NSCLC患者的生存及预后，在Ⅲ期NSCLC患者中，Tim-3的表达越高，患者总生存期(overall survival，OS)越短(Ⅲ期：χ2=12.910，P=0.000，中位OS分别为80和32个月)。而且，Tim-3的表达水平与Ⅲ期NSCLC患者的无疾病生存期(disease free survival，DFS)也显著相关(χ2=6.135，P=0.013，中位DFS分别为41和24个月)，高表达Tim-3的NSCLC患者DFS短。另外，在Ⅲ期NSCLC患者中，Tim-3在淋巴细胞中的表达水平与OS和PFS呈负相关(χ2=4.737，P=0.030，中位OS分别为80和47个月；χ2=5.882，P=0.015，中位DFS分别为41和24个月)。结论：Tim-3在肿瘤免疫中起负性调节作用从而促进免疫逃逸，对患者的生存及预后有不良影响。  
        关键词：T细胞免疫球蛋白和黏蛋白域分子3;非小细胞肺癌;巨噬细胞;预后   
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        更新时间：2025-12-31

      • 长链非编码RNA PANDAR在非小细胞肺癌中的表达和临床意义

        聂　军, 周　波, 张郁林
        2017, 27(7): 569-574. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.07.008
        摘要：背景与目的：长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)在肿瘤的发生、发展过程中有重要作用。LncRNA CDKN1A反义链启动子DNA损伤激动RNA(promoter of CDKN1A antisense DNA damage activated RNA，PANDAR)与多种肿瘤的进展及预后相关。探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)组织中lncRNA PANDAR的表达及临床意义。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction，RTFQ-PCR)方法检测94例新鲜NSCLC组织标本及相对应的癌旁组织标本中PANDAR的表达，分析其与NSCLC的临床病理特征、诊断价值和预后的关系。结果：PANDAR在NSCLC组织中的表达显著低于癌旁组织(P<0.001)；PANDAR低表达和高表达组在肿瘤体积、淋巴结转移、疾病分期和分化程度方面差异均有统计学意义(χ2=9.197，P=0.002；χ2=7.126，P=0.008；χ2=6.271，P=0.012；χ2=8.147，P=0.004)；受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线的曲线下面积(area under the curve，AUC)为0.797(95%CI：0.614~0.849；P<0.001)，灵敏度和特异度分别是49.8%和84.3%，Youden指数为0.402；PANDAR低表达和高表达组在总生存期(overall survival，OS)及无进展生存期(progression free survival，PFS)上的差异有统计学意义(χ2=7.282，P=0.007；χ2=6.777，P=0.009)。结论：PANDAR在NSCLC中低表达，可以作为NSCLC的新型生物标志物和诊断靶标。  
        关键词：CDKN1A反义链启动子DNA损伤激动RNA;非小细胞肺癌;受试者工作特征曲线;临床病理特征;生物标志物   
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        更新时间：2025-12-31

      • 12例涎腺肌上皮癌诊断与治疗分析

        曹培龙, 张少强, 赵继元
        2017, 27(7): 575-580. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.07.009
        摘要：背景与目的：涎腺肌上皮癌(myoepithelial carcinoma，MC)是一种罕见的涎腺恶性肿瘤，其诊断及治疗存在争议。该研究旨在探讨涎腺MC的临床表现、病理、免疫组织化学表型及治疗，以期提高该病的诊断和治疗水平。方法：对2010年1月—2016年6月就诊于西安交通大学第一附属医院的12例涎腺MC患者进行分析。平均年龄为(48.9±12.2)岁。采用H-E及免疫组织化学法染色，对组织形态学及免疫组织化学表型进行分析。11例行肿瘤扩大切除术，2例术后辅以放疗；1例未完整切除者，术后给予多西他赛120 mg(第1天)+顺铂40 mg(第1~3天)化疗4个周期。结果：7例发生于腮腺，5例发生于小涎腺。肿瘤直径为2.0~5.0 cm，肿瘤在切面上呈灰白色或灰红色，多无完整包膜，与周围组织分界不清，肿瘤内可有坏死及液化区。涎腺MC组织中透明细胞多见，亦可见上皮细胞、浆细胞样细胞及梭形细胞，细胞异型性明显；4例伴有出血坏死。12例表达CK，7例表达S-100，7例表达EMA，4例表达SMA，8例表达calponin，11例表达p63，5例表达vimentin，9例表达Ki-67。Ki-67增殖指数为2%~40%，平均为15%。随访2~78个月，10例术后患者未见局部复发及远处转移，1例于术后5个月因肾脏透明细胞癌死亡。1例经化疗后3个月死亡。结论：涎腺MC细胞形态多样，病理检查结合CK、p63、Ki-67、S-100、Vim、Calponin、EMA及SMA等免疫指标可提高MC的确诊率。以手术治疗为主，手术应有足够的边界，临床无淋巴结转移者，颈淋巴结清扫术不作为手术必须部分。  
        关键词：肌上皮癌;涎腺;诊断;免疫组织化学;治疗   
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        更新时间：2025-12-31

      • 61例原发性肾淋巴瘤临床诊治分析

        李　曾, 廖　洪, 谭　政
        2017, 27(7): 581-587. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.07.010
        摘要：背景与目的：原发性肾淋巴瘤(primary renal lymphoma，PRL)在临床上较罕见，术前诊断较困难，易误诊为肾癌。该研究旨在总结并探讨PRL的临床分期、病理类型、诊治及预后的特点。方法：回顾性分析国内1981—2014年个案报道的61例PRL患者的临床资料。结果：61例患者中，男性34例(55.7%)，女性27例(44.3%)，男女比例为1.3∶1.0，发病年龄为3~84岁，50~70岁为高发，平均年龄为52.3岁；单侧病变53例(86.9%)，其中左肾34例(64.2%)，右肾19例(35.8%)，双侧病变8例(13.1%)；45例(73.8%)出现腰痛，17例(27.9%)出现发热，8例(13.1%)出现血尿，2例(3.3%)出现急性肾功能衰竭；非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)58例(95.1%)，占绝大多数，其中B细胞淋巴瘤(B cell lymphoma，BCL)48例(82.8%)，T细胞淋巴瘤(T celllymphoma，TCL)5例(8.6%)，未具体分类5例(8.6%)，以弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)最常见，为28例(58.3%)，霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma，HL)只有1例(1.6%)；47例(77.0%)接受过根治性肾切除手术，48例(78.7%)接受过化疗(其中14例为单纯化疗，34例为术后辅助化疗)，9例(14.8%)接受过放疗；失访1例(1.6%)，未提及预后情况3例(4.9%)，34例(55.7%)病情稳定、存活，但有23例(37.7%)复发、进展，再治疗后，缓解稳定4例(6.6%)，最终死亡19例(31.1%)。结论：PRL临床较罕见、易误诊、恶性程度较高、预后较差，早期行根治性肾切除术、术后联合化疗等综合治疗，有助于减少复发和改善预后。  
        关键词：肾肿瘤;淋巴瘤;临床特征;回顾性分析   
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        更新时间：2025-12-31

      • 卵巢癌患者血清唾液酸含量检测的价值

        胡宏峰, 卢仁泉, 胡　娟
        2017, 27(7): 588-592. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.07.011
        摘要：背景与目的：目前临床上用于辅助诊断卵巢癌的血清标志物相对缺乏。该研究旨在探讨血清唾液酸(sialic acid，SA)含量检测在卵巢癌患者的辅助诊断、疗效监测等中的临床应用价值。方法：采用酶法检测332例妇科恶性肿瘤患者、230例妇科良性疾病患者及194名健康对照者的血清SA含量；同时采用化学发光法检测上述标本的血清CA125及HE4含量。结果：妇科恶性肿瘤患者的血清SA含量为584.0(499.8，702.5) mg/L，明显高于妇科良性疾病组［497.0(454.0，559.0) mg/L］及健康对照组［475.0(443.8，505.0)mg/L，P<0.05］；其中卵巢癌组血清SA含量最高［675.0(582.0，816.0) mg/L］；血清SA联合CA125检测对卵巢恶性肿瘤的灵敏度高达95.17%，阴性预测值为94.37%；卵巢癌患者随访测定过程中，血清SA含量随着病情的好转，其浓度逐步降低。结论：血清SA含量检测可应用于卵巢癌的早期筛查、鉴别诊断及疗效监测。  
        关键词：妇科肿瘤;卵巢癌;血清唾液酸;酶法   
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        更新时间：2025-12-31

      • 非小细胞肺癌脑膜转移的诊疗进展

        张　帅, 别志欣
        2017, 27(7): 593-600. DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.07.012
        摘要：脑膜转移是非小细胞肺癌的严重并发症，其临床表现不特异，主要包括脑实质受累、颅神经及脊髓、脊神经根刺激症状。诊断主要依据肿瘤病史、临床表现、影像学及脑脊液检测。EGFR-TKIs等靶向治疗药物应用于选择人群可能存在生存获益，但目前其总体治疗效果仍不满意，预后差。本文就非小细胞肺癌脑膜转移的流行病学、病理生理、临床表现、诊断方法及治疗疗效的研究进展进行综述。  
        关键词：非小细胞肺癌;脑膜转移;诊断;治疗   
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        更新时间：2025-12-31
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