سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (hormone receptor-positive, HR+) وسلبية مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2-) هو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا من سرطان الثدي، ويُعد العلاج الهرموني العلاج الأساسي له. في السنوات الأخيرة، تحول نمط العلاج إلى نموذج إدارة شاملة قائم على "العلاج الهرموني كأساس، مع الجمع بين الاستهداف لتحقيق مكاسب إضافية". يستعرض هذا المقال، استنادًا إلى التقدمات البحثية المهمة في عام 2025، الأدلة القائمة على الطب المبني على الأدلة والقرارات السريرية عبر 10 قضايا رئيسية فيما يخص مراحل العلاج المختلفة لهذا النوع الفرعي من سرطان الثدي. في العلاج المساعد قبل الجراحة في المراحل المبكرة، أظهر العلاج الهرموني المساعد قبل الجراحة فاعلية مماثلة للعلاج الكيميائي في مجموعات محددة، وظهر مثبطات كيناز 4/6 المعتمدة على دورة الخلية (cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6) المُدمجة مع العلاج الهرموني تأثيرًا بيولوجيًا مثبطًا. أضافت الأدوية الجديدة مثل اللاسوفوكيسين، والجيريدسترنت، والأدوية المرتبطة بالأجسام المضادة، والعلاج المناعي خيارات علاجية ما قبل الجراحة، لكن لم تُحدث تحولًا في نمط العلاج. يؤكد العلاج المساعد المبكر على الاستراتيجيات الفردية المبنية على تصنيف خطر الانتكاس. قد أثبتت نتائج متابعة دراسة SOFT/TEXT على مدى 15 عامًا الفوائد طويلة الأمد لكبح الوظيفة المبيضية مع مثبطات الأروماتاز في المرضى قبل انقطاع الطمث عاليي ومتوسطي المخاطر؛ وأثبتت بيانات المتابعة الطويلة لمثبطات CDK4/6 مثل أبيسيلي، ريبوسيلي، ودالوسيلي مكانتها المحورية في العلاج التكميلي المعزّز للمرضى ذوي المخاطر المتوسطة والعالية. كما أكدت دراسة lidERA تفوق جهاز الاستروجين المُحدد للتخلص من المستقبل (selective estrogen receptor degraders, SERDs) جيريدسترنت على العلاج الهرموني التقليدي، ليصبح خيارًا جديدًا للمرضى ذوي المخاطر المتوسطة والعالية. في العلاج الخطي الأول في المراحل المتقدمة، هناك تقارب في الفاعلية بين ثلاث مثبطات CDK4/6 مدمجة مع العلاج الهرموني، وقدمت تركيبات مثبط PI3Kα منفعة للمجموعات ذات طفرات PIK3CA المقاومة للعلاج الهرموني؛ كما يحفز رصد الحمض النووي للورم الدوري (ctDNA) طفرات ESR1 التعرف المبكر وتغيير العلاج المبكر، مما يدفع العلاج نحو إدارة دقيقة ديناميكية. في عصر ما بعد مثبطات CDK4/6، أصبح العلاج الخطي الثاني المعتمد على تصنيف جزيئي مستهدف هو السائد، حيث توفر التركيبات المثبطة لمحور PI3K/AKT/mTOR خيارات فعالة للمرضى ذوي شذوذ مسار PAM، ويُعد جهاز SERDs الفموي واستراتيجيات الجمع معه الاتجاه العلاجي الرئيسي للمرضى حاملي طفرات ESR1، فيما تشكل المضادات المزدوجة PI3K/mTOR اختراقًا جديدًا للمرضى من النوع البري PIK3CA. خلاصة القول، دفعت تقدمات البحث في العام الماضي تحول علاج سرطان الثدي HR+/HER2- نحو دقة ودينامية أفضل، ومع اكتشاف أهداف جديدة وتطوير أدوية مبتكرة، ستكتمل أنظمة العلاج الفردي لتوفير تحكم مرضي مستديم وبقاء طويل الأمد للمرضى.