الأورجينيدات المشتقة من المرضى (Patient-Derived Organoid, PDO) هي نموذج ثلاثي الأبعاد يُبنى في نظام زراعة ثلاثي الأبعاد خارج الجسم يمكنه تقليد خصائص أورام المرضى بدقة عالية، وغالبًا ما يُطلق عليه "الميكروأعضاء". لا يقتصر هذا النموذج على إعادة تمثيل التنوع الوراثي والظاهر الأحيائي والتمثيل الغذائي لأورام المرضى فحسب، بل يحاكي أيضًا بيئة الورم الدقيقة والتغاير، مما يوفر منصة مثالية للأبحاث الأساسية المتعلقة باستكشاف آليات مقاومة السرطان، ومسارات تطور المرض الديناميكية، واكتشاف والتحقق من أهداف الأدوية الجديدة. في عصر الطب الدقيق، يظهر PDO إمكانيات بارزة في توجيه قرارات العلاج السريري، وتحسين مسارات تطوير الأدوية الجديدة، وإعادة تصميم تجارب السرطان السريرية. جوهر الطب الدقيق يكمن في تجاوز نموذج العلاج التقليدي "العام" ووضع خطط علاجية شخصية تعتمد على الفروقات الفردية في الجينات والبيئة وأسلوب الحياة للمرضى. مع تقدم علم الجينوم وتقنيات التسلسل، أصبح الكشف المعتمد على التسلسل الجيني (Next Generation Sequencing, NGS) هو النسخة 1.0 للطب الدقيق. ومع ذلك، فإن التغايرية العالية للأورام، وتعقيد بيئة الورم الدقيقة، وقيود التقنيات الحالية للكشف (مثل توحيد العينة، وقلة محتوى خلايا الورم) تعيق التطبيق الدقيق في العيادات. يعد PDO نموذجًا ثلاثي الأبعاد عالي الدقة خارج الجسم يفتح فصلاً جديدًا 2.0 للطب الدقيق. لا يمثل PDO فقط منصة بحثية قوية لدراسة بيئة الورم الدقيقة وآليات مقاومة الأدوية واكتشاف المؤشرات الحيوية الجديدة، بل يظهر أيضًا إمكانات هائلة في الترجمة السريرية. في البحوث ما قبل السريرية، يُستخدم PDO على نطاق واسع في فرز الأدوية عالي الإنتاجية، واستكشاف استراتيجيات التركيب الدوائي، وتقييم سلامة الأدوية، مما يمكن من التنبؤ الفعال بفعالية الأدوية، وتمييز التأثيرات التعاونية والمضادة، وتقييم مخاطر السمية على الأنسجة الطبيعية. في البحوث السريرية، تمتد السيناريوهات المحتملة لاستخدام PDO في دورة تطوير الأدوية والعلاج الفردي كلها، بما في ذلك دعم اختيار المؤشرات الأولى، وحساب الجرعات، وفرز المتطوعين، وحساب حجم العينة، وتوسيع المؤشرات الجديدة للأدوية. بالإضافة إلى ذلك، يظهر PDO قيمة فريدة في توقع فعالية العلاجات الخلوية مثل CAR-T، وتقييم حساسية العلاج الإشعاعي، والتعايش مع خلايا مناعية أخرى لتطوير علاجات جديدة. تم تشكيل العديد من التوافقات الخبيرة محليًا وعالميًا لتعزيز توحيد وممارسة اختبارات حساسية الأدوية باستخدام الأورجينيدات. مفهوم "Organoid واحد = مريض واحد" يكتسب زخمًا، بهدف تحقيق إرشادات علاجية أكثر دقة وشخصية عبر اختبار الأدوية المباشر عن طريق PDO باعتباره "بديلًا خارج الجسم" للمريض، متغلبًا على حدود معلومات الجينوم. منذ عام 2009، تطورت تقنية الأورجينيدات من بناء نماذج أساسية إلى اندماج عميق مع تقنيات مثل التسلسل الخلوي الواحد، والرقاقة الميكروفلويدية، والهندسة الجينية، مما أدى إلى توسع تعقيد النماذج واتساع تطبيقاتها. اليوم، تلعب تقنيات الأورجينيدات دورًا متزايد الأهمية في مجالات الطب الدقيق، وتطوير الأدوية، والطب التجديدي. بالنظر إلى المستقبل، مع تحسين النماذج، وتوحيد المعايير، وتراكم الأدلة السريرية، يُتوقع أن يلعب PDO دورًا محوريًا في علاج الأورام الفردية وتطوير الأدوية الجديدة، ونحن على أعتاب عصر جديد لـ "تقنية الأورجينيدات".

الأورجينيدات المشتقة من المرضى;الزراعة ثلاثية الأبعاد;بيئة الورم الدقيقة;الطب الدقيق;الترجمة السريرية