تقدم وآفاق دراسة ارتباط عدم استقرار الكروموسومات المدفوع ببروتين سنترو مير A مع سرطان الثدي: الآليات، التنبؤ، والتطبيقات السريرية للعلاج المستهدف

LU Ye ,  

ZHANG Wenxiang ,  

KONG Xiangyi ,  

FANG Yi ,  

WANG Jing ,  

GAO Jidong ,  

摘要

بروتين سنترو مير A (centromere protein A، CENPA) هو متغير محدد الهيستون H3، ويلعب دورًا هامًا في الحفاظ على هيكل كروماتين السنترومير وضمان الفصل الدقيق للكروموسومات. تشير الدراسات الحديثة إلى أن CENPA يعبر عنه بمستويات عالية في العديد من الأورام الصلبة، وخاصة في سرطان الثدي. الزيادة غير الطبيعية في التعبير ترتبط ارتباطًا وثيقًا بزيادة العدوانية الورمية، كما تشارك في عدم استقرار الكروموسومات وتغيرات الشبكة التنظيمية اللاجينية، مما يعزز تطور الورم وتقدمه. تستعرض هذه الورقة البحثية التقدم الحاصل مؤخرًا في فهم التعبير عن CENPA في سرطان الثدي، آلياته، قيمته كعلامة تنبؤية، ودور الاستهداف العلاجي ذي الصلة: في نمط التعبير، يظهر زيادة بارزة خاصة في الأورام السلبية لمستقبلات الإستروجين (estrogen receptor, ER) وسرطان الثدي الثلاثي السلبية؛ في الدراسات الميكانيكية، تحدد حلقات تنظيم رئيسية تشمل فقدان p Rb، محور تنظيم MBNL1-AS1/ZFP36، FOXM1 وتعديل m6A له، ومسارات إشارات مثل PLA2R1/HHEX؛ من حيث الأهمية السريرية، تشير الدراسات إلى أن CENPA وبروتين رفيقه HJURP يمكن أن يكونا مؤشرات للتنبؤ بالإضافة إلى ارتباطهما بالاستجابة للعلاج الهرموني والعلاج الكيميائي؛ في مجال البحث العلاجي، تم اقتراح استراتيجيات تدخل متعددة منها مثبطات جزيئات صغيرة لـ Plk1، الأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لـ CENPA، والتداخل RNA. من خلال التحليل الشامل للنتائج الحالية، تناقش هذه الدراسة الفرص والتحديات في العلاج الدقيق لسرطان الثدي المستهدف بواسطة CENPA، وتوفر مرجعية لوضع خطط علاج فردانية.

关键词

بروتين سنترو مير A;سرطان الثدي;عدم استقرار الكروموسوم;علامات التنبؤ;مسارات إشارات;العلاج المستهدف

阅读全文