الخلفية والهدف: يُعد سرطان الثدي واحدًا من الأورام الخبيثة الرئيسية التي تهدد صحة وحياة النساء، ويحتل معدل الإصابة به المرتبة الأولى بين سرطانات النساء. البروتين NOD1 (المجال المرتبط بأليغومريزاشن، نوكليوتيد-بايندينغ أوليجوميريزيشن دومين كونتينينج 1) ينتمي إلى عائلة مستقبلات التعرف على الأنماط، ويشارك في تنظيم البيئة المناعية للعديد من أنواع السرطان. مع ذلك، يظل دور وآلية NOD1 في تنظيم البيئة المناعية لسرطان الثدي غير واضحة. تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف تأثير NOD1 في سرطان الثدي على الماكروفاجات المرتبطة بالورم (TAM) ضمن البيئة المناعية، وكذلك دراسة الآليات المحددة لهذا التأثير. الطريقة: تم استخدام تحليلات قواعد البيانات العامة وتلوين متعدد المناعة النسيجية (mIHC) لتقييم ارتباط مستوى تعبير NOD1 في سرطان الثدي البشري مع التسلل المناعي. تم تحليل تكوين وتغيرات الخلايا المناعية في عينات الأورام المزروعة التي تعبر NOD1 بكمية زائدة باستخدام التدفق الخلوي متعدد الألوان. تم دراسة تأثير تعبير NOD1 المفرط في خلايا سرطان الثدي على التوجه الكيميائي والاستقطاب للماكروفاجات في نموذج اختبار كيميائي ونموذج تفاعل البوليميراز المتسلسل بالزمان الحقيقي (qRT-PCR) في المختبر. تم إنشاء نموذج ورم مزروع موضعي، واستخدم التدفق الخلوي لتحليل تأثير NOD1 على تجنيد الماكروفاجات واستقطابها في الورم المزروع. باستخدام تقنية فرز الخلايا المنشطة بالفلور (FACS)، تم فرز الماكروفاجات المعالجة مسبقًا بخلايا جذع سرطان الثدي المعبر عنها لـ NOD1 بكثرة، وتم إنشاء نموذج تعايش مشترك مع خلايا سرطان الثدي العادية، وتم استخدام التدفق الخلوي للكشف عن تأثير الماكروفاجات المروض بواسطة NOD1 على خصائص جذعية خلايا سرطان الثدي. النتائج: أظهرت تحليلات قواعد البيانات العامة ونتائج التدفق الخلوي متعدد الألوان ارتباطًا بين NOD1 وتغلغل TAM (P < 0.01). أظهرت تجارب الوظائف المختبرية أن خلايا سرطان الثدي التي تعبر NOD1 بكمية زائدة تعزز بشكل ملحوظ التوجه الكيميائي للماكروفاجات (P < 0.001)، وترفع بشكل ملحوظ تعبير علامات ماكروفاج M2. مقارنة بمجموعة التحكم، يمكن أن تثري الأورام المزروعة من سرطان الثدي التي تعبر NOD1 بكمية زائدة الماكروفاجات وتروج لاستقطابها نحو النمط M2 (P < 0.01). في الوقت نفسه، تؤثر الماكروفاجات المروض بواسطة NOD1 على خلايا الورم من خلال زيادة نسبة خلايا جذع سرطان الثدي (P < 0.05)، مما يعزز تقدم سرطان الثدي الخبيث. الخلاصة: يعمل NOD1 في سرطان الثدي على إعادة تشكيل البيئة المناعية من خلال تجنيد الماكروفاجات وتحفيز استقطابها نحو نوع TAM M2، وفي نفس الوقت، تعزز الماكروفاجات المروض بواسطة NOD1 خصائص الخلايا الجذعية في سرطان الثدي، مما يعزز تقدم المرض. ويُعتبر NOD1 هدفًا علاجيًا محتملاً لسرطان الثدي.

سرطان الثدي;البروتين المرتبط بمجال تجمعات النوكليوتيدات 1;الماكروفاجات المرتبطة بالورم;البيئة المناعية;الخلايا الجذعية السرطانية