الخلفية والهدف: يمكن لـ miR-143-3p تثبيط تكاثر خلايا سرطان المعدة، الغزو، الهجرة، دورة الخلية وتحول الظهارة إلى اللحمة. يعد BPTF جينًا سرطانيًا معبرًا عنه بشكل مرتفع في سرطان المعدة ويرتبط بسوء التنبؤ للمرضى. تُعد الحويصلات خارج الخلوية التي تُفرز من أنواع مختلفة من الخلايا بمعيّنة دوامية دهنية الحاجز، وتحمل microRNA يمكن أن تلعب دورًا مثبطًا للورم في تطور وسرطان المعدة. ولكن ما إذا كانت الحويصلات خارج الخلوية المأخوذة من مصل الدم التي تحمل miR-143-3p تؤثر على تقدم سرطان المعدة الخبيث من خلال الاستهداف والتنظيم لـ BPTF غير واضح حاليًا. تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف آلية عمل الحويصلات خارج الخلوية المستخلصة من مصل الدم التي تحمل miR-143-3p في تنظيم BPTF وتأثيرها على تقدم سرطان المعدة الخبيث. الطريقة: تم استخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي الكمي بالتفاعل المتسلسل (qRT-PCR) للكشف عن تعبير miR-143-3p و BPTF في أنسجة سرطان المعدة وخطوط خلايا سرطان المعدة البشرية MKN-45، HGC-27، MGC-803. تم استخراج وتحديد الحويصلات خارج الخلوية من مصل مرضى سرطان المعدة والمتطوعين الأصحاء، وتم إجراء تجربة امتصاص لخلايا MGC-803. تم التحقق من الاستهداف والتنظيم لـ BPTF بواسطة miR-143-3p المحمولة على الحويصلات خارج الخلوية المستخلصة من المصل باستخدام تحليل Western blot وتقرير مزدوج لللوكساز. تم تقسيم خلايا MGC-803 عشوائياً إلى مجموعة طبيعية، مجموعة Exo-miR-143-3p، مجموعة siRNA-NC، مجموعة si-BPTF، مجموعة Exo-miR-143-3p+pcDNA، ومجموعة Exo-miR-143-3p+pcDNA-BPTF وتم تنفيذ qRT-PCR وWestern blot بعد التدخلات باستخدام الحويصلات خارج الخلوية المحمولة على miR-143-3p، ومجموعات التحكم السلبية لـ BPTF siRNA، والبلازميد الخالي من siRNA لـ BPTF، والبلازميد الخاص بزيادة BPTF. تم قياس معدل موت الخلايا، الغزو، الهجرة ومستوى التكاثر باستخدام قياس سريان الخلايا، اختبارات عبر الغشاء، وكتيب عد الخلايا-8 (CCK-8). تم إنشاء نموذج زراعة الورم للخلايا MGC-803 في فئران BALB/c عارية تحت الجلد، وتم الكشف عن وزن وحجم الورم بعد التدخلات المماثلة الموزعة بالتساوي. النتائج: بالمقارنة مع أنسجة حول السرطان المتطابقة، كان تعبير miR-143-3p منخفضًا بشكل ملحوظ في أنسجة سرطان المعدة (P<0.05)، وكان تعبير BPTF mRNA مرتفعًا بشكل ملحوظ (P<0.05). بالمقارنة مع خلايا GES-1، كان تعبير miR-143-3p في خلايا MKN-45 وHGC-27 وMGC-803 منخفضًا بشكل ملحوظ (P<0.05)، وكان تعبير BPTF mRNA مرتفعًا بشكل ملحوظ (P<0.05). نجحت الدراسة في استخراج الحويصلات خارج الخلوية من المصل. يمكن لخلايا MGC-803 امتصاص الحويصلات خارج الخلوية المستخلصة من المصل بنجاح، ويمكن أن ترفع الحويصلات خارج الخلوية المستخلصة من مصل المتطوعين الأصحاء تعبير miR-143-3p في خلايا MGC-803. الحويصلات خارج الخلوية التي تحمل miR-143-3p يمكن أن تنظم BPTF بشكل مستهدف. بالمقارنة مع المجموعة الطبيعية، كان التعبير النسبي لـ BPTF، وعدد الغزوات، وعدد الهجرات، ونشاط الخلايا، ووزن الورم وحجمه في مجموعة Exo-miR-143-3p، مجموعة si-BPTF، ومجموعة Exo-miR-143-3p+pcDNA أقل بشكل ملحوظ (P<0.05) وكان معدل الموت الخلوي أعلى (P<0.05). بالمقارنة مع مجموعة Exo-miR-143-3p، كانت التعبيرات النسبية لـ BPTF، وعدد الغزوات، وعدد الهجرات، ونشاط الخلايا، ووزن الورم وحجمه أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة Exo-miR-143-3p+pcDNA-BPTF (P<0.05)، ومعدل الموت أقل (P<0.05). الاستنتاج: يمكن للحويصلات خارج الخلوية المستخلصة من المصل التي تحمل miR-143-3p تنظيم BPTF بشكل مستهدف لخفض التعبير، مما يثبط تقدم سرطان المعدة الخبيث.
关键词
الحويصلات خارج الخلوية المأخوذة من المصل;miR-143-3p;تنظيم مستهدف;BPTF;سرطان المعدة;تقدم خبيث