دراسة دور تدفق الخلايا في الغزو النخاعي والتنبؤ بالتقدم في لمفوما خلية الرداء

WANG Di ,  

LI Menghan ,  

WU Haochen ,  

SUN Jinmiao ,  

XIE Ziteng ,  

LI Jiwei ,  

ZHANG Lei ,  

ZHANG Mingzhi ,  

CHANG Yu ,  

摘要

الخلفية والهدف: يعتبر الغزو النخاعي شائعًا جدًا في لمفوما خلية الرداء (mantle cell lymphoma، MCL). لا تزال خزعة النخاع العظمي (bone marrow biopsy، BMB) المعيار الذهبي لتحديد الغزو النخاعي لدى مرضى اللمفوما، لكنها قد تعطي نتائج سلبية كاذبة وتزيد من معاناة المرضى. في الوقت نفسه، لم تتضح القيمة التنبؤية لغزو النخاع في MCL بعد. لذلك، تهدف هذه الدراسة إلى تقييم الدور التطبيقي لتدفق الخلايا (flow cytometry، FCM) في تشخيص الغزو النخاعي وتقييم التنبؤ في MCL، وكذلك دراسة تأثير حالة الغزو النخاعي على توقعات المرضى. الطريقة: تم جمع بيانات مرضى MCL الذين بدأوا العلاج في المستشفى التابع لجامعة تشنغتشو في الفترة من يناير 2010 إلى أبريل 2024، مع بيانات PET/CT باستخدام 18F-فلوروديوكسيغلوكوز (18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography، 18F-FDG PET/CT)، وبزل وخزعة نخاع العظم والبيانات المتابعة الفعالة لإجراء دراسة استعادية على التتابع. تم استخدام تحليل منحنى ROC لتحديد عتبة إيجابية FCM في النخاع، واستخدم اختبار χ2 المزدوج لتحليل الحساسية والنوعية، وتحليل البقاء لـ Kaplan-Meier، ونموذج COX لتحديد عوامل الخطر المستقلة لتقدم المرض والبقاء الكلي، ونموذج الرسم البياني التنبؤي (nomogram) مع التحقق باستخدام منحنى ROC، منحنى المعايرة، والتوزيعات المكعبة المقيدة (restricted cubic spline، RCS). النتائج: تم تضمين 97 مريضًا. تم رسم منحنى ROC باستخدام نسب خلايا اللمفوما المختلفة المكتشفة بواسطة FCM مقارنة بنتائج BMB، مع تحديد نسبة خلايا اللمفوما >5.31% كنقطة قطع إيجابية في FCM للنخاع. عند هذا المعيار، بلغت حساسية FCM في الكشف عن الغزو النخاعي 93.3% (42/45)، ونوعيتها 73.1% (38/52)، والقيمة التنبؤية الإيجابية 75.0% (42/56)، والسلبية 92.7% (38/41). أظهر تحليل البقاء لـ Kaplan-Meier أن الغزو النخاعي الإيجابي والمحدد بواسطة BMB و18F-FDG PET/CT وFCM لم يؤثر بشكل معنوي على فترة خلو المرض من التقدم (PFS) (P=0.956, 0.964, 0.748) والبقاء الكلي (OS) (P=0.900, 0.852, 0.145)، بينما أظهرت مجموعة نسبة خلايا اللمفوما≥30.0% في FCM للنخاع فترة PFS وOS أقصر بشكل ملحوظ مقارنة بالمجموعة الضابطة (معدل PFS لمدة سنتين: 42.4% مقابل 62.5%، P=0.010؛ معدل OS لمدة سنتين: 63.6% مقابل 82.8%، P=0.011). أظهرت تحليلات الانحدار متعدد العوامل أن العمر، ودرجة مؤشر التنبؤ الدولي لللمفوما خلية الرداء (MIPI)≥6، ونوع فرط التكوّن في MCL عوامل خطر مستقلة لتقدّم المرض والبقاء، بينما كانت نسبة خلايا اللمفوما≥30% في FCM عامل خطر مستقل لفترة PFS (P<0.05). عند دمج هذه العوامل في نموذج تنبؤ لخطر PFS، أظهر العمر، والدرجة MIPI، والنوع المرضي لـ MCL، ونسبة خلايا اللمفوما في النخاع أداءً تنبؤيًا ممتازًا. وجد التحقق متعدد الأبعاد للنموذج والقيمة السريرية لنسبة خلايا اللمفوما اتساقًا جيدًا مع النتائج البحثية. الخلاصة: حالة الغزو النخاعي المحددة بطريقة نوعية تقليدية لم تؤثر بشكل ملحوظ على توقعات مرضى MCL، بينما أظهرت نسبة خلايا اللمفوما المكتشفة بواسطة FCM في النخاع أداءً جيداً في التشخيص والتنبؤ. وبدمج هذا المؤشر في النموذج ومراعاة العوامل المتداخلة، حافظ على أداء تنبؤي مستقر ومتميز، مما يشير إلى قيمته السريرية الدقيقة والموضوعية.

关键词

لمفوما خلية الرداء;18F-فلوروديوكسيغلوكوز PET/CT;خزعة النخاع;تدفق الخلايا;الغزو النخاعي;تشخيص;تنبؤ

阅读全文