سرطان الثدي إيجابي مستقبلات الهرمون (hormone receptor، HR) إيجابي (HR⁺) / السلائف البشرية لمستقبل عامل نمو البشرة 2 (human epidermal growth factor receptor 2، HER2) سلبي (HER2^-) هو subtype الأكثر شيوعًا من سرطان الثدي، والعلاج الهرموني هو الوسيلة الأساسية للعلاج. في السنوات الأخيرة، تحول نمط العلاج إلى نموذج إدارة شاملة يقوم على "العلاج الهرموني كأساس، والاستهداف المشترك كتعزيز". تستعرض هذه الورقة، استنادًا إلى التقدمات البحثية المهمة في عام 2025، الأدلة الطبية المبنية على البراهين وقرارات العلاج السريرية المتعلقة بمراحل العلاج المختلفة لهذا النوع من سرطان الثدي في 10 مواضيع محورية. في العلاج المساعد قبل الجراحة المبكر، يحقق العلاج الهرموني والعلاج الكيميائي فاعلية متقاربة في مجموعات سكانية معينة، ويظهر مثبطات كيناز الدوري 4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6، CDK4/6) بالتزامن مع العلاج الهرموني تأثيرًا مثبطًا بيولوجيًا. الأدوية الجديدة مثل لاسوفوكسين، جيريدسترنت، المركبات المرتبطة بالأجسام المضادة (antibody-drug conjugate، ADC) والعلاج المناعي توسع خيارات العلاج قبل العملية، لكنها لم تعيد تشكيل نمط العلاج بعد. يشدد العلاج المساعد المبكر على الاستراتيجية الفردية المبنية على تصنيف خطر الانتكاس، حيث عززت متابعة دراسة SOFT/TEXT لمدة 15 سنة الفوائد طويلة الأمد لسلوك كبت وظائف المبيض مع مثبط الأروماز في المرضى قبل انقطاع الطمث من ذوي المخاطر المعتدلة إلى العالية؛ كما أكدت بيانات متابعة مثبطات CDK4/6 مثل أبيسيسليب، ريبوسيسليب، داريسليب على مركزيتها في علاج التعزيز المساعد لمرضى المخاطر المتوسطة إلى العالية، فيما أظهرت دراسة lidERA تفوق جيريدسترنت (مثبط انتقائي لمستقبلات الإستروجين القابل للتحلل، SERD) عن العلاج الهرموني التقليدي، مما يجعله خيارًا جديدًا للمرضى ذوي المخاطر المتوسطة إلى العالية. في علاج الخط الأول للمرضى المتقدمين، أثبتت ثلاث مثبطات CDK4/6 تأثيرًا متكافئًا عند استخدامها مع العلاج الهرموني، فيما يوفر العلاج المشترك مع مثبط فسفاتيديلينوسيتول 3-كيناز (phosphoinositide 3-kinase، PI3K) α منفعة لسكان مقاومي العلاج الهرموني الذين لديهم طفرة PIK3CA؛ يتيح مراقبة الحمض النووي للورم المتداول اكتشاف طفرات ESR1 مبكرًا وتغيير العلاج بسرعة، مما يدفع نحو إدارة علاجية ديناميكية دقيقة. في مرحلة العلاج الثاني بعد مثبطات CDK4/6، أصبحت الاستراتيجيات الموجهة بالمسار المبنية على التصنيف الجزيئي رائجة، حيث توفر خطط العلاج المشتركة بمثبطات محور PI3K/كيناز البروتين B (protein kinase B، AKT) / هدف مسار الراپاميسين لدى الثدييات (mTOR) خيارات فعالة للمرضى ذوي خلل مسار PAM. يُعد SERD الفموي واستراتيجيات الدمج العلاجية اتجاهًا رئيسيًا للمرضى ذوي طفرة ESR1، فيما يجلب مثبط ثنائي استهداف PI3K/mTOR أملًا جديدًا للمرضى البرية الطراز PIK3CA. بشكل عام، ادت التقدمات البحثية خلال العام الماضي إلى دفع علاج سرطان الثدي HR⁺/HER2^- نحو الدقة والتحول الديناميكي، ومع اكتشاف مزيد من الأهداف العلاجية وتطوير أدوية جديدة، ستتحسن أنظمة العلاج الفردي، مما يرجح أن يوفر للمرضى تحكمًا مرضيًا أكثر ديمومة وفوائد بقاء طويلة الأمد.

إيجابية مستقبلات الهرمون;سرطان الثدي;مثبطات CDK4/6;الحمض النووي للورم المتداول;ESR1 طفرة; PIK3CA طفرة;SERD الفموي