سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق (head and neck squamous cell carcinoma، HNSCC) هو نوع من الأورام الخبيثة ذات تنوع عالي وكبت مناعي ملحوظ. حالياً، لا تزال معدلات الاستجابة الإجمالية والفعالية المستمرة للعلاج المناعي في HNSCC محدودة. أظهرت الأبحاث الحديثة أن إعادة برمجة أيض المناعة في الأورام هي واحدة من الآليات الرئيسية التي تدفع الهروب المناعي، حيث يشكل اضطراب الأيض اللبني محور التركيز. اللبنات الناتجة عن التحلل السكري غير الطبيعي في خلايا الورم تعتبر المصدر الرئيسي لتحمض البيئة الدقيقة للورم (tumor microenvironment، TME)، وتحمل خصائص مزدوجة كـ"مستقلب مسرطن" و"جزيء إشارة نشط" تلعب دوراً مركزياً في تعزيز الكبت المناعي وتقدم الورم. في HNSCC، شهدت دراسات أيض اللبنات تقدماً مهماً. على مستوى التنظيم المناعي، يثبط اللبني امتصاص الجلوكوز والوظيفة السمية لخلايا T CD8⁺؛ يعيق نضج خلايا التغصن (dendritic cell، DC)؛ يحفز تعبير FOXP3 العالي في الخلايا التنظيمية T (regulatory T cell، Treg) للحفاظ على وظيفتها الكابتة؛ ويحفز استقطاب الضامة المرتبطة بالورم (tumor-associated macrophage، TAM) نحو النوع M2، مما يؤدي إلى حالة كبت مناعي عميقة. بالإضافة إلى ذلك، يؤثر مستوى اللبنات العالي على تعديل استيلاز الهيستون، يحافظ على خاصية جذور الخلايا الورمية وينشط مسارات إشارية متعددة لإعادة تشكيل البيئة المناعية للورم بالكامل، مما يعزز الهروب المناعي. من حيث علامات التنبؤ، تظهر الجزيئات الرئيسية في أيض اللبنات [مثل لاكتات ديهيدروجيناز A (lactate dehydrogenase A، LDHA)، ونواقل المونوكربوكسيلات (monocarboxylate transporter، MCT)1 وMCT4] والجينات المحورية المرتبطة (مثل PYGL، APP) تعبيراً عالياً في HNSCC، وترتبط مستويات تعبيرها بتنبؤ المرضى، مما يظهر إمكانات تحويلية كمؤشرات تقييم تطورية محتملة. فيما يخص الاستراتيجيات العلاجية، أصبح استهداف أيض اللبنات اتجاهاً رئيسياً. حيث تقلل مثبطات اللبنات المستهدفة (مثل مثبطات LDHA ومثبطات MCT) من تراكم اللبنات، وتعكس ميزة الأيض في الورم وتحسن البيئة المناعية؛ كما أن الاستخدام المشترك مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية يعزز بشكل فعال تحويل الأورام "الباردة" إلى "سخنة"؛ بالإضافة إلى التطبيق التكاملي مع عوامل تنظيم التعديل فوق الجيني والمواد البيولوجية الحديثة وتقنيات التوصيل النانوية، والتي تعيد تشكيل مسارات الإشارة المتعلقة بأيض اللبنات بدقة، وقد أظهرت هذه الطرق آفاقاً واعدة في الدراسات السابقة للسرير لتعزيز فعالية العلاج المناعي. خلاصة القول، يستعرض هذا المقال الشبكة التنظيمية لـ"الأيض-المناعة" بوساطة اللبنات في HNSCC بشكل منهجي، مع تحليل عميق لآلياتها المتعددة، ويناقش استراتيجيات العلاج الدقيق التي تجمع بين استهداف مسار اللبنات والتدخل المناعي، بهدف توفير أساس نظري قوي واتجاهات بحث جديدة في هذا المجال، ودعم تطبيقات تحويلية سريرية، وفتح طرق تعاون علاجية جديدة لتحسين توقعات المرضى المصابين بـHNSCC.

أيض اللبنات;البيئة الدقيقة للورم;إعادة برمجة أيض المناعة;الهروب المناعي;سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق