الخلفية والهدف: انتقال سرطان القولون والمستقيم إلى الصفاق (colorectal cancer peritoneal metastasis، CRC-PM) هو أحد أنواع الانتقال ذات التكهن السيئ لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم، وغالبًا ما يصاحبه تكوّن استسقاء البطن، والبذور المنتشرة المنتشرة بشكل منتشر، واستجابة ضعيفة للعلاج النظامي. حاليًا، يفتقر المجال السريري إلى نماذج خارج الجسم متعددة التكرار وقابلة للتوسع وتعكس بشكل واقعي خصائص بيولوجية للأورام لدى المرضى، مما يحد من دراسة آلية انتقال المرض وتقييم العلاج المخصص. يمكن لأعضاء التشكل المستمدة من المريض (patient-derived organoid، PDO) أن تُزرع لفترة طويلة في ظروف ثلاثية الأبعاد (three dimension، 3D) وتحافظ على مظهر الأورام وخصائصها الجينية ذات الصلة. ومع ذلك، لا تزال هناك نقص نسبي في إنشاء وتحديد نماذج PDO الخاصة بمرضى CRC-PM، خاصة التي تنشأ من البؤر المنتقلة والاستسقاء. تهدف هذه الدراسة إلى إنشاء نماذج PDO مستقرة النمو وقابلة للتمرير لمرضى CRC-PM (يشمل ذلك البؤر المنتقلة ومصدر الاستسقاء)، وتقييم التوافق البيولوجي بين هذه النماذج وعينات الأورام الأصلية من خلال جوانب النسيج، تعبير البروتين والجينوميه. الطريقة: تم جمع عينات سريرية من مرضى CRC-PM، وتم فصل البؤر المنتقلة والاستسقاء تدريجيًا لبناء نماذج 3D للعضو التشكيلي وخطوط خلوية ثنائية الأبعاد (two dimension، 2D). تم مراقبة الخصائص المورفولوجية لـ PDO بواسطة الميكروسكوب المضيء الحي. أُعدت كتل خلوية من PDO للتلوين بواسطة H-E لتقييم الهيكل الغدي والمظهر النسيجي الظهاري. استخدمت تقنية الكيمياء النسيجية المناعية (immunohistochemistry، IHC) لمقارنة الخصائص المرضية بين النماذج العضوية وأورام الأصل؛ كذلك تم تحليل نتائج IHC بواسطة الكثافة البصرية المتكاملة (integrated optical density، IOD). كما أُجري تحليل تسلسل الإكسوم الكامل (whole-exome sequencing، WES) لفهم طيف الطفرات وأنماط التعبير الجيني في نماذج العضو التشكيلي، الخطوط الخلوية 2D، والأورام الأصلية. النتائج: تم بناء نماذج PDO للمريض بالانتقال البطني لسرطان القولون والمستقيم والتي تنمو بشكل مستقر وقابلة للتمرير، بالإضافة إلى الخطوط الخلوية الثنائية الأبعاد. تكونت نماذج العضو التشكيلي بشكل كروي مميز. أظهر تلوين H-E خصائص نسيجية تظهر بنيات غدية تظهر صفات ظهارية. أظهرت تحاليل IHC تطابقًا عاليًا بين نماذج العضو التشكيلي والأورام الأصلية في التعابير النسيجية والبروتينات الأساسية للورم (بما في ذلك CK20, E-cadherin, Pan-CK, β-catenin) ومؤشر Ki-67 للنمو، مع عدم وجود اختلافات ذات دلالة في التعبير. وأكدت بيانات WES درجة تطابق عالية جدًا في الطفرات الجينية الأساسية (مثل TTN وFAT2) ونمط الطفرات بين نماذج العضو التشكيلي، الخطوط الخلوية، والنسيج الأصلي. الخلاصة: أنشأت الدراسة نماذج عضوية وخطوط خلوية من مصادر التحول البطني لمرضى CRC-PM مع احتفاظ جيني ووراثي عالي بالخصائص الأصلية للورم. هذه النماذج توفر أدوات موثوقة لدراسة آليات المرض واختبار الأدوية الشخصية في CRC-PM.

سرطان القولون والمستقيم; الانتقال البطني; استسقاء البطن; العضو التشكيلي; اختبار التوافق