بناء نموذج أورجانيدات ورمية مستمدة من الاستسقاء البطني وتطبيقه في علاج الأدوية لانبثاث أورام الجهاز الهضمي في الصفاق

QIN Xiaorui ,  

ZHANG Xueyi ,  

LIN Songbin ,  

CHANG Wenju ,  

摘要

الخلفية والهدف: تمثل الأورجانيدات الورمية المستمدة من المرضى أنسجة صغيرة تنمو في نظام زراعة ثلاثي الأبعاد خارج الجسم، تحافظ بشكل كبير على البنية النسيجية للورم الأصلي وتنوع الخلايا والملف التعبيري الجيني، وقد ثبت دقتها العالية في توقع حساسية الأدوية قبل السريرية. تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف جدوى بناء أورجانيدات ورمية من عينات الاستسقاء البطني لمرضى سرطان الجهاز الهضمي وتقييم قيمة هذا النموذج في توجيه العلاج الدوائي المخصص لانبثاث سرطان الجهاز الهضمي في الصفاق. الطريقة: تم جمع بيانات مرضى سرطان غدة المعدة وسرطان غدة القولون الذين زاروا مستشفى زونشان التابع لجامعة فودان في الفترة من يناير 2022 إلى يونيو 2025. معايير الشمول: ① تأكيد سرطان المعدة أو القولون بواسطة الفحص النسيجي مع انبثاث صفاقي واستسقاء معتدل إلى كبير؛ ② العمر بين 18 و65 سنة؛ ③ خضوع المرضى للعلاج الخط الأول وحالة الورم تتقدم. معايير الاستبعاد: ① أورام غير غدية؛ ② توقع البقاء أقل من 3 أشهر؛ ③ وجود عدوى شديدة أو ضعف وظيفي في الأعضاء يمنع تحمل العلاج الكيميائي أو العلاج المستهدف. تمت الموافقة على الدراسة من لجنة الأخلاقيات في مستشفى زونشان (رقم الموافقة: Y2024-296)، ووقع جميع المرضى على موافقة مستنيرة. تم عزل الخلايا الورمية المتساقطة من الاستسقاء البطني للمرضى المدرجين لزراعتها بشكل بدائي وبناء الأورجانيدات الورمية. اُستخدم النموذج لاختبار حساسية الأدوية الشائعة والعلاجات المستهدفة خارج الجسم وتم تحليل الترابط مع الاستجابة العلاجية السريرية اللاحقة. النتائج: شارك 46 مريضاً في الدراسة، تمكنا من بناء أورجانيدات ورمية ثلاثية الأبعاد بنجاح من الاستسقاء البطني لـ42 مريضاً، بمعدل نجاح 91.3%. كانت الأورجانيدات مطابقة بشدة للآفات الأصلية أو المنبثقة في الصفاق من حيث الشكل النسيجي والتعبير عن البروتينات الرئيسية، واحتفظت الأورجانيدات بأكثر من 90% من الطفرات الجسدية الرئيسية الموجودة في الورم الأصلي، مع تطابق حالة جينات KRAS، NRAS، BRAF، وHER2 أكثر من 95%. أظهرت اختبارات حساسية الأدوية خارج الجسم تبايناً في استجابة الأورجانيدات من مرضى مختلفين لنفس الدواء. استناداً إلى نتائج اختبار حساسية الأدوية للأورجانيدات، كان معدل الاستجابة الموضوعية في مجموعة التجربة 38.9%، أعلى بكثير من 25.2% في المجموعة الضابطة (قيمة P = 0.015)؛ كما كانت فترة البقاء بدون تقدم للمرض في مجموعة التجربة 5.5 شهراً، أطول من 3.3 شهراً في المجموعة الضابطة (HR=0.60، 95% CI: 0.36~0.90، P=0.045). لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في متوسط البقاء الكلي بين المجموعتين (9.7 و8.9 شهراً، P=0.099). الخلاصة: يمكن للأورجانيدات الورمية المستمدة من الاستسقاء البطني محاكاة الخصائص البيولوجية لأورام المرضى بشكل فعال، مما يتيح استخدامهم كـ"بديل للمرضى" لاختبارات حساسية الأدوية خارج الجسم بكفاءة، ويوفر توجيهاً شخصياً للعلاج الدوائي لانبثاث سرطان الجهاز الهضمي في الصفاق، مع آفاق تطبيق تحويلية مهمة.

关键词

سرطان المعدة; سرطان القولون; انبثاث الصفاق; استسقاء خبيث; أورجانيدات ورمية; اختبار حساسية الأدوية; العلاج المخصص

阅读全文