الخلفية والهدف: الحديد الثقيل فيريتين 1 (FTH1) هو منظم مهم لاستقرار الحديد، ويمكنه الحفاظ على استقرار الحديد من خلال البلعمة الذاتية للفيريتين، ومع ذلك فإن العلاقة والآلية بين FTH1 والبلعمة الذاتية في مقاومة الورم غير واضحة. تهدف هذه الدراسة إلى دراسة العلاقة بين مقاومة الأكساليبلاتين و FTH1 والموت بالخلايا الحديدية والبلعمة الذاتية، واستكشاف إمكانية عكس المقاومة من خلال تأثير البلعمة الذاتية على FTH1 والموت بالخلايا الحديدية. الطرائق: تم استخدام التحليل المعلوماتي البيولوجي لدراسة اختلافات الجينات بين الخلايا الحساسة والمقاومة للأكساليبلاتين وعلاقتها بالموت بالخلايا الحديدية، وتم تحديد العوامل الرئيسية من خلال التحليل الغني للوظائف، التحليل التنبؤي، وشبكة التفاعل. تم اختيار وزراعة خطوط خلايا حساسة ومقاومة للأكساليبلاتين في المختبر. من خلال العدوى بالفيروس البطيء، معالجة الأكساليبلاتين، تنظيم البلعمة الذاتية وإنقاذ الموت بالخلايا الحديدية، رصد تأثير تنظيم البلعمة الذاتية وFTH1 على الموت بالخلايا الحديدية وحساسية الخلايا للأكساليبلاتين والسلوك البيولوجي. تم جمع عينات سرطان القولون والمستقيم المحفوظة في المختبر من يونيو 2018 إلى ديسمبر 2024 من الأقسام المرضية في مستشفى بينتشو الطبي ومستشفى مدينة لياو للتحقق من النتائج، مع موافقة لجنة الأخلاقيات العلمية ومعرفة وموافقة المرضى. النتائج: أظهر التحليل المعلوماتي البيولوجي أن FTH1 يعبر عنه عالياً في الخلايا المقاومة ويرتبط بسوء التنبؤ ويظهر ارتباطاً وثيقاً بالبلعمة الذاتية. أظهرت التجارب الخلوية أن الخلايا المقاومة HT-29 تعبر عن مستويات عالية من FTH1 ومستوى منخفض من البلعمة الذاتية مقارنة بالخلايا الحساسة HCT-116؛ بعد معالجة الأكساليبلاتين، زادت البلعمة الذاتية وانخفض FTH1 وارتفعت مؤشرات الموت بالخلايا الحديدية في الخلايا الحساسة، ولم تكن هذه التغيرات واضحة في الخلايا المقاومة ذات مستوى البلعمة الذاتية المنخفض. في الخلايا المقاومة HT-29، يؤدي تنشيط البلعمة الذاتية إلى تحلل FTH1 وتحفيز الموت بالخلايا الحديدية وزيادة حساسية الأكساليبلاتين، ويمكن عكس هذا التأثير بمثبطات الموت بالخلايا الحديدية. أظهرت التجارب بالفيروس البطيء أن تعبير FTH1 الزائد يقلل من استجابة الخلايا الحساسة للعقاقير، في حين أن خفض تعبير FTH1 يزيد من حساسية الخلايا المقاومة. أكدت تجارب الإنقاذ أن التعبير الزائد لـ FTH1 يستطيع معادلة تأثير زيادة الحساسية الناتجة عن تنشيط البلعمة الذاتية. وأظهرت تجارب تكوين المستعمرات وتجارب النقل أن تنشيط البلعمة الذاتية لتحلل FTH1 يمكن أن يثبط تكاثر وانتشار الخلايا المقاومة. وأكدت النتائج باستخدام 129 عينة سريرية أن مجموعة المقاومة لها تعبير منخفض للبروتين المرتبط بالبلعمة الذاتية LC3 وتعبير مرتفع لـ FTH1، كما كان مستوى FTH1 مرتبطاً سلبياً بمعدل تراجع الورم. الاستنتاج: المستويات المنخفضة للبلعمة الذاتية الأساسية والثبات العالي للحديد المنظم بواسطة FTH1 تشكل آلية هامة لمقاومة الأكساليبلاتين. هناك علاقة سببية تسلسلية بين الأكساليبلاتين-البلعمة الذاتية-FTH1-الأيونات الحديدية-الموت الخلوي الحديدي-المقاومة في خلايا سرطان القولون والمستقيم، وهذه العلاقة قد تكون استراتيجية جديدة لعكس مقاومة سرطان القولون والمستقيم.

سرطان القولون والمستقيم;مقاومة;الموت الحديدي;البلعمة الذاتية;FTH1;البلعمة الذاتية للفيريتين