Fortschritte und Perspektiven der Erforschung der durch Centromerprotein A ausgelösten Chromosomeninstabilität und deren Zusammenhang mit Brustkrebs: Mechanismen, Prognose und klinische Anwendungen zielgerichteter Therapien

LU Ye ,  

ZHANG Wenxiang ,  

KONG Xiangyi ,  

FANG Yi ,  

WANG Jing ,  

GAO Jidong ,  

摘要

Das Centromerprotein A (centromere protein A, CENPA) ist eine spezifische Variante des Histons H3 und spielt eine wichtige Rolle bei der Erhaltung der Struktur des Centromer-Chromatins sowie bei der präzisen Trennung der Chromosomen. Jüngste Studien zeigen, dass CENPA in verschiedenen soliden Tumoren hochreguliert ist, insbesondere im Brustkrebs. Seine abnormale Hochregulation steht in engem Zusammenhang mit erhöhter Tumoraggressivität und ist an Chromosomeninstabilität sowie Veränderungen im epigenetischen Regulationsnetzwerk beteiligt, was die Entstehung und Progression von Tumoren fördert. Dieser Artikel gibt einen systematischen Überblick über die Expressionsmerkmale, Wirkmechanismen, prognostische Bedeutung und zielgerichtete Therapieforschung von CENPA im Brustkrebs: Bei den Expressionsmustern zeigt sich eine deutliche Hochregulation besonders in verschiedenen molekularen Subtypen, insbesondere bei östrogenrezeptor-(estrogen receptor, ER)-negativen und triple-negativen Brustkrebserkrankungen; in den Mechanismusstudien werden Schlüsselregulationspunkte aufgezeigt, darunter der Verlust von p Rb, die MBNL1-AS1/ZFP36-Regulationsachse, FOXM1 und seine m6A-Modifikation sowie Signalwege wie PLA2R1/HHEX; klinisch zeigen Studien, dass CENPA und das Partnerprotein HJURP nicht nur als prognostische Marker dienen, sondern auch mit der Reaktion auf endokrine Therapie und Chemotherapie in Verbindung stehen; im Bereich der Therapieentwicklung wurden verschiedene Interventionsstrategien vorgeschlagen, darunter kleine Molekülinhibitoren gegen Plk1, anti-CENPA monoklonale Antikörper sowie RNA-Interferenz. Basierend auf einer umfassenden Analyse der aktuellen Forschungsergebnisse diskutiert dieser Artikel die Chancen und Herausforderungen der präzisen Therapie des Brustkrebses unter Berücksichtigung von CENPA und bietet Referenzmaterial für die Entwicklung individueller Behandlungsstrategien.

关键词

Centromerprotein A;Brustkrebs;Chromosomeninstabilität;prognostische Marker;Signalwege;zielgerichtete Therapie

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