Das Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) ist eine Gruppe von malignen Tumoren mit hoher Heterogenität und ausgeprägter Immunsuppression. Derzeit sind die Gesamtansprechrate und die anhaltende Wirksamkeit der Immuntherapie bei HNSCC noch begrenzt. Jüngste Studien zeigen, dass die Umprogrammierung des Immunmetabolismus im Tumor eine der Schlüsselmechanismen für die Immunflucht ist, wobei die Störung des Laktatstoffwechsels im Mittelpunkt der metabolischen Anomalien steht. Laktat, das als Hauptstoffwechselprodukt der abnormalen Glykolyse von Tumorzellen gilt, ist nicht nur die Hauptquelle für die Ansäuerung des Tumormikromilieus (tumor microenvironment, TME), sondern besitzt auch doppelte Eigenschaften als "karzinogener Metabolit" und "aktive Signalmolekül", das eine zentrale regulatorische Rolle bei der Förderung der Immunsuppression und des Tumorwachstums spielt. Die Forschung zum Laktatstoffwechsel in HNSCC hat wichtige Fortschritte erzielt. Auf der Ebene der Immunregulation hemmt Laktat die Glukoseaufnahme und die zytotoxische Funktion von CD8⁺ T-Lymphozyten; hemmt die Reifung dendritischer Zellen (dendritic cell, DC); induziert eine hohe FOXP3-Expression in regulatorischen T-Zellen (regulatory T cell, Treg), um deren suppressive Funktion aufrechtzuerhalten; und fördert die Polarisierung tumornahe Makrophagen (tumor-associated macrophage, TAM) in den M2-Typ, wodurch gemeinsam ein Zustand tiefer Immunsuppression etabliert wird. Darüber hinaus reguliert ein hoher Laktatspiegel die Acetylierung von Histonen, erhält die Stammzelleigenschaft der Tumorzellen und aktiviert mehrere Signalwege, wodurch das immunologische Tumormikromilieu umfassend umgestaltet und die Immunflucht gefördert wird. In Bezug auf prognostische Marker sind Schlüsselmoleküle des Laktatstoffwechsels [wie Lactatdehydrogenase A (lactate dehydrogenase A, LDHA), Monocarboxylattransporter (monocarboxylate transporter, MCT)1 und MCT4] sowie verwandte Hub-Gene (wie PYGL, APP) in HNSCC hoch exprimiert, und ihr Expressionsniveau korreliert eng mit dem Patientenprognose, was ihr Potenzial als potenzielle prognostische Bewertungsindikatoren zeigt. Therapeutisch ist das Targeting des Laktatstoffwechsels zu einem wichtigen Ansatz geworden. Zielgerichtete Laktatinhibitoren (wie LDHA-Inhibitoren, MCT-Inhibitoren) verringern die Laktatanhäufung, kehren den metabolischen Vorteil des Tumors um und verbessern das immunologische Mikromilieu; in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren fördern sie effektiv die Umwandlung von "kalten" Tumoren in "heiße" Tumoren; die synergistische Anwendung mit epigenetischen Regulatoren, neuartigen Biomaterialien und Nanoliefertechnologien ermöglicht eine präzise Umgestaltung der laktatstoffwechselbezogenen Signalwege und zeigt vielversprechende Perspektiven für die Verbesserung der Immuntherapieeffektivität in präklinischen Studien. Zusammenfassend bietet dieser Artikel einen systematischen Überblick über das „Metabolismus-Immunsystem“-Regulationsnetzwerk, das durch Laktat in HNSCC vermittelt wird, analysiert seine komplexen Wirkmechanismen und diskutiert präzise therapeutische Strategien, die das Targeting des Laktatweges mit immunologischen Interventionen kombinieren, um eine solide theoretische Grundlage und neue Forschungsrichtungen bereitzustellen, die klinische Translation zu fördern und neue kooperative Behandlungsansätze zur Verbesserung der Prognose von HNSCC-Patienten zu eröffnen.

Laktatstoffwechsel;Tumormikroumgebung;Immunmetabolismus-Umprogrammierung;Immunflucht;Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom