Hintergrund und Ziel: Aktuelle Studien zur pneumonitis im Zusammenhang mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (checkpoint inhibitor-associated pneumonia, CIP) konzentrieren sich hauptsächlich auf die klinischen Merkmale, Risikofaktoren, Prognose der Patienten und den Zusammenhang mit der klinischen Wirksamkeit. Die meisten dieser Studien unterscheiden jedoch nicht zwischen niedrig- und hochgradiger CIP. Ziel dieser Studie ist es, die Unterschiede in den klinischen Merkmalen von niedrig- und hochgradiger CIP bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) sowie die Risikofaktoren für das Auftreten von hochgradiger CIP zu untersuchen. Methoden: Retrospektiv wurden die medizinischen Daten von 92 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die zwischen Januar 2018 und Dezember 2023 an der ersten angegliederten Klinik der Hebei North University mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) behandelt wurden, gesammelt. Die CIP-Bewertung erfolgte gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0: asymptomatisch/leicht (Grad 1), mäßig (Grad 2), schwer (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5). Grade 1-2 wurden als niedriggradige CIP und Grade 3-5 als hochgradige CIP definiert. Klinische Merkmale, Laborwerte, bildgebende Befunde, Therapie und Prognose beider Gruppen wurden verglichen. Eine univariate und multivariate logistische Regressionsanalyse wurde durchgeführt, um Einflussfaktoren für das Auftreten einer hochgradigen CIP bei NSCLC-Patienten zu identifizieren. Eine Spearman-Korrelationsanalyse wurde verwendet, um die Zusammenhänge zwischen Neutrophil-Lymphozyten-Verhältnis (NLR), Thrombozyten-Lymphozyten-Verhältnis (PLR), systemischem Immun-Entzündungs-Index (SII), Krebs antigen von den Lungen-6 (KL-6) und CIP-Stadien zu analysieren. Eine ROC-Analyse bewertete den prädiktiven Wert des peripheren KL-6-Spiegels für hochgradige CIP. Eine Kaplan-Meier-Überlebensanalyse wurde durchgeführt. Die Studie wurde vom Ethikkomitee der ersten angegliederten Klinik der Hebei North University genehmigt (Nr.: L2026025). Ergebnisse: Insgesamt wurden 92 CIP-Patienten eingeschlossen, davon 56 mit niedriggradiger und 36 mit hochgradiger CIP. Statistisch signifikante Unterschiede wurden hinsichtlich Alter, Fieber, Performance-Status (PS) und Begleiterkrankungen während CIP festgestellt (P<0,05). Die NLR-, PLR-, SII- und KL-6-Werte waren bei hochgradiger CIP höher als bei niedriggradiger CIP (P<0,05). Signifikante Unterschiede bestanden bezüglich nicht-spezifischer interstitieller Pneumonie, begleitendem Lungenemphysem, Pleuraerguss und Pleuraverdickung (P<0,05). Univariate logistische Regression zeigte, dass Fieber, PS-Score 3-4, begleitendes Lungenemphysem und hohe periphere KL-6-Werte Risikofaktoren für hochgradige CIP bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC sind (P<0,05). Multivariate logistische Regression ergab, dass begleitendes Lungenemphysem und hohe periphere KL-6-Werte unabhängige Risikofaktoren für hochgradige CIP sind (P<0,05). Baseline NLR, PLR, SII und KL-6 zeigten positive Korrelationen mit der CIP-Einstufung (P<0,05). Die Fläche unter der ROC-Kurve für KL-6 bei der Vorhersage von hochgradiger CIP betrug 0,895, mit einer Sensitivität von 83,9 % und Spezifität von 86,1 %. Signifikante Unterschiede wurden zwischen den Gruppen bezüglich Behandlung mit Methylprednisolon ≥80 mg/Tag, initialer oraler Steroiddosis >1 mg/kg/Tag, Steroidantwort, Verwendung von Immunsuppressiva, Immunglobulinen, Antibiotika- und Antimykotikatherapie festgestellt (P<0,05). Haupttodesursache bei hochgradiger CIP war die CIP selbst, bei niedriggradiger CIP die Tumorprogression (P<0,05). Die Kaplan-Meier-Überlebensanalyse zeigte eine mediane Gesamtüberlebenszeit von 19,20 Monaten für niedriggradige CIP bzw. 16,60 Monaten für hochgradige CIP mit statistisch signifikantem Unterschied (P<0,05). Fazit: Im Vergleich zu Patienten mit niedriggradiger CIP waren Patienten mit hochgradiger CIP älter, hatten höhere PS-Werte, häufiger Fieber und pulmonale Infektionskrankheiten. NLR, PLR, SII und KL-6 waren erhöht und korrelierten positiv mit der CIP-Einstufung. Der dominierende bildgebende Typ war die nicht-spezifische interstitielle Pneumonie mit höherem Anteil an begleitendem Lungenemphysem, Pleuraerguss und Pleuraverdickung. Die Steroiddosis war höher, die Behandlungsdauer länger und der Prognose schlechter. Hohe KL-6-Spiegel und Lungenemphysem sind unabhängige Risikofaktoren für hochgradige CIP.

Immun-Checkpoint-Inhibitoren; nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; Pneumonie; klinische Analyse; Risikofaktoren