Klinische Merkmale der Immun-Checkpoint-Inhibitor-assoziierten Pneumonie bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom unterschiedlicher Schweregrade

YUAN Shengfang ,  

JI Zexuan ,  

REN Jie ,  

LI Shaohua ,  

ZHANG Xiulong ,  

WANG Bu ,  

摘要

Hintergrund und Ziel: Derzeit konzentrieren sich Studien zur Pneumonie, die im Zusammenhang mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (CIP) steht, hauptsächlich auf deren klinische Merkmale, Risikofaktoren, Patientenprognose und den Zusammenhang mit dem klinischen Erfolg. Jedoch differenzieren die meisten dieser Studien nicht zwischen niedrig- und hochgradigem CIP. Diese Studie zielt darauf ab, die Unterschiede der klinischen Merkmale zwischen niedrig- und hochgradigem CIP bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zu untersuchen und die Risikofaktoren für die Entwicklung eines hochgradigen CIP zu identifizieren. Methoden: Retrospektiv wurden die Krankenakten von 92 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die von Januar 2018 bis Dezember 2023 im Ersten Krankenhaus der Hebei Nordlichen Akademie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) behandelt wurden, gesammelt. Die Klassifikation von CIP erfolgte anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0: asymptomatisch/leicht (Grad 1), moderat (Grad 2), schwer (Grad 3), lebensbedrohlich (Grad 4) und Tod (Grad 5). Grad 1-2 wurden als niedriggradiges CIP definiert, Grad 3-5 als hochgradiges CIP. Klinische Merkmale, Laborparameter, radiologische Befunde, Behandlung und Prognose wurden zwischen beiden Gruppen verglichen. Einfache und multivariate logistische Regressionsanalysen wurden verwendet, um Einflussfaktoren für das Auftreten eines hochgradigen CIP bei NSCLC-Patienten zu identifizieren. Die Spearman-Korrelationsanalyse wurde verwendet, um die Beziehung zwischen dem Neutrophilen-Lymphozyten-Verhältnis (NLR), dem Thrombozyten-Lymphozyten-Verhältnis (PLR), dem systemischen Immun-Entzündungs-Index (SII), dem Krebs von den Lungen-6 (KL-6) und der CIP-Einstufung zu analysieren. Die prädiktive Wertigkeit des peripheren Blut-KL-6 für hochgradiges CIP wurde durch ROC-Analyse bewertet und die Überlebensanalyse mittels Kaplan-Meier-Kurve durchgeführt. Die Studie wurde von der Ethikkommission des Ersten Krankenhauses der Hebei Nordlichen Akademie genehmigt (Nummer: L2026025). Ergebnisse: Insgesamt wurden 92 CIP-Patienten eingeschlossen, davon 56 mit niedriggradigem CIP und 36 mit hochgradigem CIP. Zwischen den Gruppen bestanden statistisch signifikante Unterschiede (P<0,05) bezüglich Alter, Fieber, Leistungsstatus (PS) und Begleitinfektionen während des CIP. Die Werte von NLR, PLR, SII und KL-6 waren bei hochgradigem CIP höher als bei niedriggradigem CIP (P<0,05). Auch hinsichtlich unspezifischer interstitieller Pneumonie, begleitendem Lungenemphysem, Pleuraerguss und Pleuraverdickung bestanden signifikante Unterschiede (P<0,05). Die univariate logistische Regressionsanalyse zeigte, dass Fieber, PS-Score von 3-4, begleitendes Lungenemphysem und erhöhter peripherer KL-6-Spiegel Risikofaktoren für die Entwicklung eines hochgradigen CIP bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC waren (P<0,05). Multivariate Analysen identifizierten Lungenemphysem und hohen peripheren KL-6-Spiegel als unabhängige Risikofaktoren (P<0,05). Baseline NLR, PLR, SII und KL-6 korrelierten positiv mit der CIP-Einstufung (P<0,05). Die Fläche unter der ROC-Kurve für KL-6 zur Vorhersage eines hochgradigen CIP betrug 0,895, mit einer Sensitivität von 83,9 % und einer Spezifität von 86,1 %. Signifikante Unterschiede (P<0,05) bestanden auch in der Dauer der Methylprednisolon-Behandlung ≥80 mg/Tag, initialer oraler Hormon-Dosis >1 mg/kg/Tag, Hormonansprechen, Anwendung von Immunsuppressiva, Immunglobulinen, antibiotischer und antimykotischer Therapie. Die Haupttodesursache bei hochgradigem CIP war die CIP-Erkrankung selbst, bei niedriggradigem CIP hauptsächlich das Tumorprogress (P<0,05). Die Kaplan-Meier-Überlebenskurve zeigte eine mediane Gesamtüberlebenszeit von 19,20 Monaten bei niedriggradigem CIP und 16,60 Monaten bei hochgradigem CIP mit signifikantem Unterschied (P<0,05). Schlussfolgerung: Im Vergleich zu Patienten mit niedriggradigem CIP waren Patienten mit hochgradigem CIP älter, hatten höhere PS-Werte, häufiger Fieber und pulmonale Infektionskrankheiten, höhere NLR, PLR, SII und KL-6-Werte mit positiver Korrelation zur CIP-Einstufung. Das radiologische Muster war hauptsächlich eine unspezifische interstitielle Pneumonie mit höherer Prävalenz von Lungenemphysem, Pleuraerguss und Pleuraverdickung. Die Patienten erhielten höhere Steroiddosen über längere Behandlungsdauer und hatten eine schlechtere Prognose. Hohe KL-6-Spiegel und Lungenemphysem sind unabhängige Risikofaktoren für hochgradiges CIP.

关键词

Immun-Checkpoint-Inhibitoren;nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom;Pneumonie;klinische Analyse;Risikofaktoren

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