Forschungsfortschritte zur aminoacidbasierten metabolischen Reprogrammierung bei Lebermetastasen des kolorektalen Karzinoms

WANG Ercong ,  

YAN Junqian ,  

JIA Xiahe ,  

WANG Yitong ,  

CHEN Tao ,  

JIANG Lei ,  

WANG Jun ,  

摘要

Kolorektales Karzinom (colorectal cancer, CRC) weist weltweit eine hohe Inzidenz und Krankheitslast auf und neigt sehr stark zu Fernmetastasen, wobei Lebermetastasen am häufigsten vorkommen. Metabolische Reprogrammierung (metabolic reprogramming, MRP) bezeichnet den Prozess, bei dem Zellen aktiv ihre Stoffwechselwege und Energieerzeugungsmodi verändern, um sich an Veränderungen der inneren und äußeren Umgebung (z. B. Nährstoffversorgung, Energiebedarf, Wachstumssignale, Stress) anzupassen. Dies ist ein wichtiges Merkmal der Entstehung und Entwicklung von malignen Tumoren. Während dieses Prozesses erfährt der Aminosäurestoffwechsel der Tumorzellen (insbesondere der metastatischen Zellen) eine signifikante Reprogrammierung, um Energie, biosynthetische Vorläufer und die Aufrechterhaltung des Redox-Gleichgewichts zu erhalten, wodurch sie sich an das feindliche Mikroumfeld anpassen und die Metastasierung fördern. Dieses Phänomen ist auch bei Patienten mit Lebermetastasen des CRC (CRC liver metastasis, CRLM) weit verbreitet. Eine tiefgehende Analyse der Veränderungen im Aminosäurestoffwechsel in Primärtumoren, Metastasen und deren tumorumgebendem Mikroumfeld (tumor microenvironment, TME) bei CRLM-Patienten wird helfen, frühe diagnostische Biomarker zu finden, Behandlungsstrategien zu entwickeln und neue therapeutische Ziele zu identifizieren. Dieser Artikel fasst systematisch die neuesten Forschungen zur aminoacidbasierten MRP bei CRLM zusammen, mit Fokus darauf, wie diese durch Regulation von Schlüsselenzymen und Aminosäuretransportern das Tumorwachstum fördern. Weiterhin werden diagnostische Biomarker sowie verschiedene neuartige zielgerichtete Medikamente und Therapieansätze vorgestellt, die eine neue theoretische Grundlage und potenzielle Umsetzungsansätze für die präzise Diagnose und Behandlung von CRLM bieten.

关键词

kolorektales Karzinom; Lebermetastasen des kolorektalen Karzinoms; metabolische Reprogrammierung; Aminosäurestoffwechsel; tumorumgebendes Mikroumfeld

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