Le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (hormone receptor-positive, HR+) et HER2 négatif (human epidermal growth factor receptor 2, HER2-) est le sous-type le plus fréquent de cancer du sein. Le traitement endocrinien est le principal outil thérapeutique. Ces dernières années, le schéma thérapeutique a évolué vers une gestion intégrée "à base d'endocrinothérapie, avec l'ajout du ciblage pour un bénéfice accru". Cet article combine les progrès majeurs de la recherche en 2025 pour passer en revue 10 points clés, synthétisant les preuves cliniques et les décisions thérapeutiques à chaque stade du traitement de ce sous-type de cancer du sein. En thérapie néoadjuvante précoce, l'endocrinothérapie néoadjuvante montre une efficacité comparable à la chimiothérapie chez certaines populations, les inhibiteurs de la kinase dépendante de la cycline 4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6) associés à l'endocrinothérapie démontrent un effet biologique inhibiteur. De nouveaux médicaments tels que le lasofoxifène, le giredestrant, les conjugués anticorps-médicaments et l'immunothérapie enrichissent les options préchirurgicales, sans toutefois bouleverser les pratiques thérapeutiques. Le traitement adjuvant précoce met l'accent sur des stratégies individualisées basées sur la stratification du risque de récidive. Les résultats du suivi sur 15 ans des études SOFT/TEXT ont consolidé les bénéfices à long terme de la suppression de la fonction ovarienne associée aux inhibiteurs de l'aromatase chez les patientes préménopausées à risque moyen et élevé ; les données de suivi à long terme des inhibiteurs CDK4/6, tels qu'abémaciclib, ribociclib, dalciclib, ont établi leur place centrale dans le traitement adjuvant intensifié chez les patientes à risque modéré à élevé. L'étude lidERA a confirmé la supériorité des dégradeurs sélectifs des récepteurs d'œstrogène par voie orale (selective estrogen receptor degraders, SERDs) giredestrant par rapport à la thérapie endocrinienne traditionnelle, devenant une nouvelle option pour les patientes à risque moyen à élevé. En traitement de première ligne avancé, les trois inhibiteurs CDK4/6 combinés à l'endocrinothérapie ont une efficacité comparable, les schémas avec inhibiteurs PI3Kα bénéficient aux populations résistantes à l'endocrinothérapie porteuses de mutations PIK3CA ; la surveillance de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) avec mutation ESR1 permet une « identification précoce et un changement rapide de traitement », favorisant une gestion dynamique et précise. En seconde ligne post-inhibiteurs CDK4/6, les stratégies ciblées basées sur la stratification moléculaire dominent, les schémas avec inhibiteurs de l'axe PI3K/AKT/mTOR offrent des options efficaces pour les patients avec altérations de la voie PAM, les SERDs oraux et leurs combinaisons sont une direction thérapeutique clé pour les patients porteurs de mutations ESR1, les inhibiteurs doubles PI3K/mTOR représentent une percée pour les patients de type sauvage PIK3CA. En résumé, les progrès de l'année passée favorisent progressivement la transformation du traitement du cancer du sein HR+/HER2− vers une approche de plus en plus précise et dynamique. À l'avenir, avec la découverte de nouvelles cibles et le développement de médicaments innovants, le système de traitement personnalisé évoluera pour offrir aux patients un meilleur contrôle durable de la maladie et une survie prolongée.