Progrès et perspectives des recherches sur la corrélation entre l’instabilité chromosomique induite par la protéine centromère A et le cancer du sein : mécanismes, pronostic et applications cliniques de la thérapie ciblée

LU Ye ,  

ZHANG Wenxiang ,  

KONG Xiangyi ,  

FANG Yi ,  

WANG Jing ,  

GAO Jidong ,  

摘要

La protéine du centromère A (centromere protein A, CENPA) est une variante spécifique de l’histone H3, jouant un rôle crucial dans le maintien de la structure de la chromatine du centromère et assurant la séparation précise des chromosomes. Des études récentes montrent que CENPA est surexprimée dans plusieurs tumeurs solides, particulièrement dans le cancer du sein. Sa régulation à la hausse anormale est étroitement liée à une augmentation de l’agressivité tumorale et participe à l’instabilité chromosomique ainsi qu’aux altérations des réseaux épigénétiques, favorisant ainsi l’initiation et la progression tumorales. Cet article présente une revue systématique des caractéristiques d’expression de CENPA dans le cancer du sein, ses mécanismes d’action, sa valeur pronostique et les recherches sur les thérapies ciblées associées : en termes de modèles d’expression, CENPA est particulièrement surexprimé dans les sous-types moléculaires, notamment les cancers du sein négatifs pour le récepteur des œstrogènes (estrogen receptor, ER) et triple négatifs ; sur le plan mécanistique, des points de régulation clés sont identifiés, incluant la perte de p Rb, l’axe de régulation MBNL1-AS1/ZFP36, FOXM1 et sa modification m6A, ainsi que les voies de signalisation PLA2R1/HHEX ; cliniquement, CENPA et sa protéine partenaire HJURP sont non seulement des marqueurs pronostiques mais aussi associés à la réponse aux traitements endocriniens et chimiothérapeutiques ; en termes d’exploration thérapeutique, plusieurs stratégies d’intervention sont proposées, notamment les inhibiteurs moléculaires ciblant Plk1, les anticorps monoclonaux anti-CENPA et l’interférence ARN. Une analyse intégrée des résultats actuels met en lumière les opportunités et défis dans le traitement ciblé personnalisé du cancer du sein impliquant CENPA, fournissant ainsi une référence pour l’élaboration de plans thérapeutiques individualisés.

关键词

protéine centromère A;cancer du sein;instabilité chromosomique;marqueurs pronostiques;voies de signalisation;thérapie ciblée

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