Contexte et objectif : Le cancer du sein est l'une des principales tumeurs malignes menaçant la santé et la vie des femmes, avec un taux d'incidence élevé parmi les cancers féminins. La protéine NOD1 (domaine oligomérisation lié aux nucléotides 1) appartient à la famille des récepteurs de reconnaissance de motifs et participe à la régulation du microenvironnement immunitaire dans plusieurs cancers. Cependant, le rôle et le mécanisme d'action de NOD1 dans le microenvironnement immunitaire du cancer du sein restent inconnus. Cette étude vise à explorer l'effet de NOD1 dans le cancer du sein sur les macrophages associés aux tumeurs (TAM) dans le microenvironnement immunitaire et à examiner les mécanismes spécifiques de cet effet. Méthodes : L'expression de NOD1 dans le cancer du sein humain et sa corrélation avec l'infiltration immunitaire ont été évaluées par analyse de bases de données publiques et par immunohistochimie multiplex (mIHC). La composition et les changements des cellules immunitaires dans des échantillons de tumeurs transplantées surexprimant NOD1 ont été analysés par cytométrie en flux en couleurs multiples. L'effet de la surexpression de NOD1 dans les cellules du cancer du sein sur la chimiotaxie et la polarisation des macrophages a été exploré in vitro via un modèle de chimiotaxie et une PCR quantitative en temps réel (qRT-PCR). Un modèle de tumeur transplantée in situ a été construit, et la cytométrie en flux a été utilisée pour analyser l'effet de NOD1 sur le recrutement et la polarisation des macrophages dans la tumeur transplantée. Des macrophages prétraités avec des cellules souches cancéreuses du sein surexprimant NOD1 ont été triés par tri cellulaire activé par fluorescence (FACS) et co-cultivés avec des cellules cancéreuses du sein ordinaires pour évaluer l'effet des macrophages éduqués par NOD1 sur la stemness des cellules cancéreuses du sein par cytométrie en flux. Résultats : L'analyse des bases de données publiques et les résultats de la cytométrie en flux multicolore ont montré une corrélation entre NOD1 et l'infiltration des TAM (P < 0,01). Les expériences fonctionnelles in vitro ont démontré que la surexpression de NOD1 dans les cellules du cancer du sein favorise significativement la chimiotaxie des macrophages (P < 0,001) et augmente significativement l'expression des marqueurs des macrophages de type M2. Par rapport au groupe contrôle, les tumeurs transplantées surexprimant NOD1 étaient significativement enrichies en macrophages et favorisaient leur polarisation vers le phénotype M2 (P < 0,01). Par ailleurs, les macrophages éduqués par NOD1 agissent sur les cellules tumorales en augmentant la proportion de cellules souches cancéreuses du sein (P < 0,05), favorisant ainsi la progression maligne du cancer du sein. Conclusion : Dans le cancer du sein, NOD1 remodelle le microenvironnement immunitaire en recrutant les macrophages et en induisant leur polarisation vers les TAM de type M2. Par ailleurs, les macrophages éduqués par NOD1 renforcent la stemness des cellules du cancer du sein et favorisent la progression du cancer. NOD1 constitue une cible thérapeutique potentielle dans le cancer du sein.

cancer du sein;protéine contenant un domaine d'oligomérisation lié aux nucléotides 1;macrophages associés à la tumeur;microenvironnement immunitaire;cellules souches cancéreuses