Étude de la cytométrie en flux dans l'envahissement médullaire et la prédiction du pronostic du lymphome à cellules du manteau

WANG Di ,  

LI Menghan ,  

WU Haochen ,  

SUN Jinmiao ,  

XIE Ziteng ,  

LI Jiwei ,  

ZHANG Lei ,  

ZHANG Mingzhi ,  

CHANG Yu ,  

摘要

Contexte et objectif : L'envahissement de la moelle osseuse est très fréquent dans le lymphome à cellules du manteau (mantle cell lymphoma, MCL). Actuellement, la biopsie de moelle osseuse (bone marrow biopsy, BMB) reste la référence absolue pour déterminer l'envahissement médullaire chez les patients atteints de lymphome, mais elle peut entraîner des faux négatifs et augmenter la souffrance des patients. Par ailleurs, la valeur pronostique de l'envahissement médullaire dans le MCL n'est pas encore clairement établie. Cette étude vise à évaluer l'utilité de la cytométrie en flux (flow cytometry, FCM) dans le diagnostic et l'évaluation pronostique de l'envahissement médullaire du MCL, ainsi qu'à étudier l'impact de l'état d'envahissement médullaire sur le pronostic des patients. Méthodes : Les données cliniques des patients MCL traités pour la première fois entre janvier 2010 et avril 2024 au premier hôpital affilié de l'université de Zhengzhou ont été collectées. Une étude de cohorte rétrospective a été menée sur les patients disposant des résultats prétraitement de la tomographie par émission de positons tomodensitométrique au 18F-fluorodésoxyglucose (18F-FDG PET/CT), des résultats de la ponction et de la biopsie de moelle osseuse, ainsi que des données de suivi efficaces. L'analyse de la courbe ROC a permis de déterminer le seuil de positivité du FCM médullaire. La sensibilité et la spécificité ont été analysées avec le test χ2 apparié, l'analyse de survie avec la méthode de Kaplan-Meier, les facteurs pronostiques indépendants pour la survie sans progression (progression-free survival, PFS) et la survie globale (overall survival, OS) ont été étudiés avec le modèle de régression COX. Un modèle pronostique sous forme de nomogramme a été construit et validé par la courbe ROC, la courbe de calibration et le spline cubique restreint (restricted cubic spline, RCS). Résultats : 97 patients ont été inclus. La courbe ROC a été tracée avec les proportions différentes de cellules lymphomateuses détectées par FCM comparées aux résultats du BMB, établissant un seuil de positivité à >5,31% de cellules lymphomateuses en FCM médullaire. Selon ce seuil, la sensibilité de la détection de l'envahissement médullaire par FCM était de 93,3% (42/45), la spécificité de 73,1% (38/52), la valeur prédictive positive de 75,0% (42/56) et la valeur prédictive négative de 92,7% (38/41). L'analyse de survie Kaplan-Meier a montré que la positivité ou non de l'envahissement médullaire déterminée par BMB, 18F-FDG PET/CT et FCM n'avait pas d'impact significatif sur la PFS (P=0.956, 0.964, 0.748) ni sur l'OS (P=0.900, 0.852, 0.145), tandis que le groupe avec une proportion de cellules lymphomateuses ≥30,0% en FCM médullaire avait des PFS et OS significativement plus courts que le groupe témoin (taux de PFS à 2 ans: 42,4% vs 62,5%, P=0,010; taux d'OS à 2 ans: 63,6% vs 82,8%, P=0,011). L'analyse de régression multivariée a montré que l'âge, le score de l'indice pronostique international du lymphome à cellules du manteau (mantle cell lymphoma international prognostic index, MIPI) ≥6, et le sous-type de MCL étaient des facteurs de risque pronostiques indépendants pour la PFS et l'OS, tandis que la proportion de cellules lymphomateuses ≥30% en FCM médullaire était un facteur de risque indépendant uniquement pour la PFS (P<0,05). Ces facteurs pronostiques potentiels ont ensuite été intégrés dans un modèle de risque PFS, où l'âge, le score MIPI, le sous-type pathologique de MCL et la proportion de cellules lymphomateuses médullaires ont tous montré une excellente performance prédictive. La validation multidimensionnelle du modèle de prédiction et de la valeur clinique de la proportion de cellules lymphomateuses a montré une bonne concordance avec les résultats de l'étude. Conclusion : L'état de l'envahissement médullaire déterminé par les méthodes qualitatives traditionnelles n'affecte pas significativement le pronostic des patients atteints de MCL, tandis que la proportion de cellules lymphomateuses détectée par FCM médullaire montre une bonne efficacité dans le diagnostic de l'envahissement médullaire et l'évaluation pronostique. L'inclusion de cet indicateur dans le modèle pronostique, corrigée pour d'autres facteurs de confusion, conserve une performance prédictive stable et excellente, suggérant sa valeur clinique précise et objective.

关键词

lymphome à cellules du manteau; 18F-fluorodésoxyglucose PET/CT; biopsie de moelle osseuse; cytométrie en flux; envahissement médullaire; diagnostic; pronostic

阅读全文