Le cancer du sein hormono-dépendant (hormone receptor, HR) positif (HR⁺) / HER2 négatif (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) (HER2^-) est le sous-type de cancer du sein le plus courant, avec le traitement endocrinien comme moyen de traitement principal. Ces dernières années, le schéma thérapeutique a évolué vers une gestion intégrée fondée sur « l’endocrinothérapie comme base, associée à des traitements ciblés pour un gain supplémentaire ». Cet article, en combinant les avancées majeures de la recherche en 2025, passe en revue de manière systématique les preuves fondées sur la médecine factuelle et les décisions cliniques à chaque phase de traitement de ce sous-type de cancer du sein autour de 10 questions clés. Dans le traitement néoadjuvant précoce, l’endocrinothérapie et la chimiothérapie ont des efficacités similaires chez certaines populations, les inhibiteurs de la cycline-dépendante kinase 4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6) en association avec l’endocrinothérapie montrent un effet biologique inhibiteur. Des nouveaux médicaments tels que le lasofoxifène, le giredestrant, les conjugués anticorps-médicaments (antibody-drug conjugate, ADC) et l’immunothérapie enrichissent les options préopératoires, mais n’ont pas encore modifié la stratégie globale. Le traitement adjuvant précoce met l’accent sur une stratégie personnalisée fondée sur la stratification du risque de récidive; les résultats du suivi de 15 ans des études SOFT/TEXT confirment les bénéfices à long terme de la suppression de la fonction ovarienne combinée à un inhibiteur de l’aromatase chez les patientes préménopausées à risque modéré à élevé ; les données de suivi à long terme des inhibiteurs CDK4/6 tels que l’abémaciclib, le ribociclib et le dalciclib établissent leur rôle clé dans l’intensification du traitement adjuvant chez les patientes à risque modéré à élevé; l’étude lidERA confirme la supériorité du dégradeur sélectif des récepteurs aux œstrogènes oral (selective estrogen receptor degrader, SERD) giredestrant par rapport à la thérapie endocrinienne traditionnelle, devenant une nouvelle option pour ce groupe de patientes. En traitement de première ligne pour les patients avancés, les trois inhibiteurs CDK4/6 associés à la thérapie endocrinienne ont des efficacités équivalentes ; les schémas combinés avec l’inhibiteur α de la phosphoinositide 3-kinase (phosphoinositide 3-kinase, PI3K) apportent un bénéfice aux patients résistants à l’hormonothérapie porteurs de la mutation PIK3CA ; la surveillance de l’ADN tumoral circulant permet une « identification précoce et un changement rapide de traitement » en cas de mutation ESR1, poussant la prise en charge vers une gestion dynamique et personnalisée. En seconde ligne post-inhibiteurs CDK4/6, les stratégies guidées par la stratification moléculaire axée sur les voies sont dominantes; les combinaisons d’inhibiteurs de l’axe PI3K/protéine kinase B (protein kinase B, AKT)/mammalian target of rapamycin (mTOR) offrent des options efficaces aux patients présentant une anomalie de la voie PAM ; les SERD oraux et leurs stratégies d’association sont des directions thérapeutiques clés pour les patients avec mutation ESR1 ; les inhibiteurs double cible PI3K/mTOR représentent un nouvel espoir pour les patients avec phénotype sauvage PIK3CA. En résumé, les avancées de l’année passée favorisent progressivement la transition vers un traitement toujours plus précis et dynamique du cancer du sein HR⁺/HER2^-. À l’avenir, avec la découverte de nouvelles cibles et le développement de nouveaux médicaments, les systèmes thérapeutiques personnalisés s’amélioreront continuellement, promettant aux patientes un contrôle durable de la maladie et une survie prolongée.

Hormone receptor positif;Cancer du sein;Inhibiteurs CDK4/6;ADN tumoral circulant;ESR1 mutation;PIK3CA mutation;SERD oral