Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) est un type de tumeur maligne caractérisé par une grande hétérogénéité et une immunosuppression marquée. Actuellement, le taux global de réponse et l'efficacité durable de l'immunothérapie dans le HNSCC restent limités. Les recherches récentes ont montré que le reprogrammation du métabolisme immunitaire tumoral est l'un des mécanismes clés conduisant à l'échappement immunitaire, la perturbation du métabolisme du lactate étant au cœur des anomalies métaboliques étudiées. Le lactate, en tant que principal produit du glycolyse anormale des cellules tumorales, est non seulement la principale source d'acidification du microenvironnement tumoral (tumor microenvironment, TME), mais possède également une double fonction de "métabolite cancérigène" et de "molécule de signal active", jouant un rôle central dans la promotion de l'immunosuppression et de la progression tumorale. La recherche sur le métabolisme du lactate dans le HNSCC a récemment fait des progrès importants. Au niveau de la régulation immunitaire, le lactate inhibe la captation du glucose et la fonction cytotoxique des lymphocytes T CD8⁺; il entrave la maturation des cellules dendritiques (dendritic cell, DC); induit une haute expression de FOXP3 dans les cellules T régulatrices (regulatory T cell, Treg) pour maintenir leur fonction suppressive; et favorise la polarisation des macrophages associés à la tumeur (tumor-associated macrophage, TAM) vers le phénotype M2, établissant ensemble un état d'immunosuppression profonde. De plus, des niveaux élevés de lactate régulent l'acétylation des histones, maintiennent la stemness des cellules tumorales et activent plusieurs voies de signalisation, remodelant de manière globale le microenvironnement immunitaire tumoral et favorisant l'échappement immunitaire. En termes de biomarqueurs pronostiques, les molécules clés du métabolisme du lactate [telles que la lactate déshydrogénase A (lactate dehydrogenase A, LDHA), les transporteurs monocarboxylates (monocarboxylate transporter, MCT)1 et MCT4] ainsi que les gènes centraux associés (tels que PYGL, APP) sont surexprimés dans le HNSCC, leur niveau d'expression étant étroitement lié au pronostic des patients, montrant un potentiel de transformation en indicateurs pronostiques potentiels. En termes de stratégies thérapeutiques, le ciblage du métabolisme du lactate est devenu une direction importante. Les inhibiteurs ciblant le lactate (comme les inhibiteurs de LDHA, les inhibiteurs de MCT) réduisent l'accumulation de lactate, inversent l'avantage métabolique de la tumeur et améliorent le microenvironnement immunitaire; en combinaison avec des inhibiteurs des points de contrôle immunitaire, ils favorisent efficacement la conversion des tumeurs "froides" en tumeurs "chaudes"; l'application synergique avec des régulateurs épigénétiques, de nouveaux biomatériaux et des technologies de nano-distribution permet une reprogrammation précise des voies de signalisation liées au métabolisme du lactate, montrant des perspectives prometteuses pour améliorer l'efficacité de l'immunothérapie dans les études précliniques. En résumé, cet article passe en revue de manière systématique le réseau de régulation "métabolisme-immunité" médié par le lactate dans le HNSCC, analyse en profondeur ses multiples mécanismes d'action et discute des stratégies thérapeutiques précises combinant la cible de la voie du lactate avec des interventions immunitaires, visant à fournir une base théorique solide et de nouvelles directions de recherche, favorisant la translation clinique et ouvrant de nouvelles voies de traitement collaboratif pour améliorer le pronostic des patients atteints de HNSCC.

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