Contexte et objectif : Les organoïdes tumoraux dérivés des patients sont de petits tissus cultivés dans un système tridimensionnel in vitro, capables de conserver fortement la structure tissulaire, l'hétérogénéité cellulaire et le profil d'expression génique de la tumeur parentale. Ils ont démontré une grande précision dans la prédiction de la sensibilité aux médicaments en phase préclinique. Cette étude vise à explorer la faisabilité de la construction d'organoïdes tumoraux à partir d'échantillons d'ascite de patients atteints de cancer gastro-intestinal et à évaluer la valeur de ce modèle dans l'orientation d'un traitement médicamenteux personnalisé pour les métastases péritonéales du cancer gastro-intestinal. Méthodes : Patients atteints d'adénocarcinome gastrique et d'adénocarcinome colique, traités à l'hôpital Zhongshan affilié à l'université Fudan entre janvier 2022 et juin 2025. Critères d'inclusion : ① Confirmation pathologique de cancer gastrique ou colorectal avec métastases péritonéales et ascite modérée à massive ; ② âge entre 18 et 65 ans ; ③ patients ayant reçu un traitement de première intention avec progression tumorale. Critères d'exclusion : ① tumeurs non adénocarcinomateuses ; ② espérance de vie inférieure à 3 mois ; ③ infection sévère ou dysfonctionnement organique empêchant la chimiothérapie ou le traitement ciblé. Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique de l'hôpital Zhongshan (numéro d'approbation : Y2024-296), avec consentement éclairé signé par tous les patients. Les cellules tumorales exfoliées des patients inclus ont été isolées, cultivées en culture primaire et organoïdes tumoraux construits. Ce modèle a été utilisé pour tester in vitro la sensibilité aux agents chimiothérapeutiques et ciblés courants, et une analyse de corrélation a été effectuée avec la réponse clinique ultérieure des patients. Résultats : 46 patients ont été inclus, des organoïdes tumoraux à structure tridimensionnelle ont été construits avec succès à partir de l'ascite de 42 patients, avec un taux de réussite de 91,3%. Les organoïdes étaient hautement cohérents avec les lésions primaires ou métastatiques péritonéales en termes de morphologie tissulaire et d'expression de protéines clés. Ils conservaient plus de 90% des mutations somatiques majeures de la tumeur parentale, avec un taux de concordance supérieur à 95% pour les états des gènes clés KRAS, NRAS, BRAF, et l'amplification HER2. Les tests de sensibilité in vitro ont montré une hétérogénéité dans la réponse aux mêmes médicaments provenant d'organoïdes de différents patients. Basé sur les résultats des tests de sensibilité, le taux de réponse objective du groupe expérimental était de 38,9%, significativement supérieur à 25,2% dans le groupe témoin (P=0,015) ; la médiane de survie sans progression était de 5,5 mois dans le groupe expérimental, plus longue que les 3,3 mois du groupe témoin (HR=0,60, IC à 95 % : 0,36–0,90, P=0,045). La médiane de survie globale était respectivement de 9,7 et 8,9 mois, sans différence statistiquement significative entre les groupes (P=0,099). Conclusion : Les organoïdes tumoraux dérivés de l’ascite permettent de modéliser efficacement les caractéristiques biologiques des tumeurs chez les patients, pouvant servir de "patients de substitution" pour des tests de sensibilité médicamenteuse in vitro efficaces, fournissant une orientation personnalisée pour le traitement pharmacologique des métastases péritonéales du cancer gastro-intestinal, avec un potentiel important en application translationnelle.

cancer gastrique; cancer colorectal; métastases péritonéales; ascite maligne; organoïdes tumoraux; test de sensibilité aux médicaments; traitement personnalisé