Analyse des caractéristiques cliniques de la pneumonie associée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules avancé avec différents degrés de gravité

YUAN Shengfang ,  

JI Zexuan ,  

REN Jie ,  

LI Shaohua ,  

ZHANG Xiulong ,  

WANG Bu ,  

摘要

Contexte et objectif : Les recherches actuelles sur la pneumonie associée aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (CIP) se concentrent principalement sur ses caractéristiques cliniques, les facteurs de risque, le pronostic des patients et la relation avec l’efficacité clinique, mais la plupart de ces études ne distinguent pas entre CIP de bas grade et de haut grade. Cette étude vise à explorer les différences des caractéristiques cliniques entre CIP de bas grade et de haut grade chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et les facteurs de risque de survenue de CIP de haut grade. Méthodes : Une collecte rétrospective des dossiers médicaux de 92 patients atteints de NSCLC avancé traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) à l'hôpital affilié à la Hebei North University entre janvier 2018 et décembre 2023 a été effectuée. La classification de la CIP a été réalisée selon les critères de terminologie commune des événements indésirables (CTCAE) version 5.0 : asymptomatique/légère (grade 1), modérée (grade 2), sévère (grade 3), mettant en danger la vie (grade 4) et décès (grade 5). Les grades 1-2 ont été définis comme CIP de bas grade et les grades 3-5 comme CIP de haut grade. Les caractéristiques cliniques, indicateurs de laboratoire, caractéristiques d’imagerie, traitements et pronostic des deux groupes ont été comparés. Une analyse de régression logistique univariée et multivariée a été réalisée pour identifier les facteurs influençant la survenue de CIP de haut grade. Une analyse de corrélation de Spearman a été effectuée pour analyser la relation entre les rapports neutrophiles-lymphocytes (NLR), plaquettes-lymphocytes (PLR), l’indice immuno-inflammatoire systémique (SII), l’antigène Krebs von den Lungen-6 (KL-6) et la classification CIP. Une analyse de la courbe ROC a évalué la valeur prédictive du taux sanguin périphérique de KL-6 pour la CIP de haut grade. L’analyse de survie a été réalisée avec la courbe de Kaplan-Meier. L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de l’hôpital affilié à la Hebei North University (numéro : L2026025). Résultats : 92 patients CIP ont été inclus, dont 56 avec CIP de bas grade et 36 avec CIP de haut grade. Des différences statistiquement significatives ont été observées entre les deux groupes pour l’âge, la fièvre, le score de performance (PS) et la présence d’infection concomitante pendant la CIP (P<0,05), les niveaux de NLR, PLR, SII et KL-6 étaient plus élevés chez les patients CIP de haut grade (P<0,05). Des différences significatives ont également été relevées pour la pneumopathie interstitielle non spécifique, l’emphysème pulmonaire associé, le liquide pleural associé et l’épaississement pleural (P<0,05). L’analyse logistique univariée a montré que la fièvre, un score PS de 3-4, l’emphysème pulmonaire associé et un taux sanguin périphérique élevé de KL-6 étaient des facteurs de risque de CIP de haut grade (P<0,05). L’analyse multivariée a confirmé que l’emphysème pulmonaire associé et un taux élevé de KL-6 étaient des facteurs de risque indépendants (P<0,05). Les niveaux basaux de NLR, PLR, SII et KL-6 étaient positivement corrélés à la classification CIP (P<0,05). La surface sous la courbe ROC pour KL-6 dans la prédiction de CIP de haut grade était de 0,895, avec une sensibilité de 83,9 % et une spécificité de 86,1 %. Des différences statistiquement significatives ont été notées entre les groupes sur la durée du traitement par méthylprednisolone ≥80 mg/j, la dose initiale d'hormones par voie orale >1 mg/kg/j, la réponse aux hormones, l'utilisation d’immunosuppresseurs, d'immunoglobulines, d'antibiotiques et d'antifongiques (P<0,05). La principale cause de décès chez les CIP de haut grade était la maladie CIP elle-même, tandis que chez les CIP de bas grade, c’était la progression tumorale (P<0,05). L’analyse de survie Kaplan-Meier montrait une survie globale médiane de 19,20 mois pour les CIP de bas grade, contre 16,60 mois pour les CIP de haut grade, avec une différence statistiquement significative (P<0,05). Conclusion : Par rapport aux patients avec CIP de bas grade, les patients CIP de haut grade étaient plus âgés, présentaient un score PS plus élevé, plus de fièvre et d’infections pulmonaires, des niveaux plus élevés de NLR, PLR, SII et KL-6, positivement corrélés à la classification CIP. Le type d’imagerie dominant était la pneumopathie interstitielle non spécifique, avec des proportions plus élevées d’emphysème pulmonaire, de liquide pleural et d’épaississement pleural, des doses plus élevées d’hormones sur une durée plus longue, et un pronostic plus défavorable. Des niveaux élevés de KL-6 et l’emphysème pulmonaire étaient des facteurs de risque indépendants de CIP de haut grade.

关键词

inhibiteurs de points de contrôle immunitaire; cancer du poumon non à petites cellules; pneumonie; analyse clinique; facteurs de risque

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