Progrès dans l’étude de l’expression spécifique aux types de cancer et des mécanismes de régulation des protéines Lamins et Emerin de la membrane nucléaire
La membrane nucléaire, en tant que structure fonctionnelle clé du noyau des cellules eucaryotes, voit ses composants principaux, les protéines de la lamina nucléaire (Lamins) et la protéine Emerin, jouer un rôle crucial dans la régulation dynamique de la stabilité du génome, l’interaction des voies de signalisation et le couplage entre le cytosquelette nucléaire et cellulaire, influençant ainsi le développement et la progression des tumeurs. Cette revue fait un état des lieux systématique des avancées dans l’étude des protéines de la membrane nucléaire dans les cancers du poumon, du foie, colorectal, du sein et de la prostate, en se concentrant sur les mécanismes moléculaires conduisant aux phénotypes tumoraux malins. Les progrès récents se concentrent sur trois aspects principaux : ① en matière de stabilité génomique, les dernières recherches confirment que les défauts de la structure de la lamina sont la cause directe de la rupture de la membrane nucléaire et d’une désorganisation de la réponse aux dommages de l’ADN ; ② dans la reprogrammation épigénétique, il a été démontré que Lamin B1 recrute le complexe EZH2 pour catalyser la modification H3K27me3, conduisant à la répression des gènes suppresseurs de tumeurs ; ③ sur le plan des interactions des réseaux de signalisation, il est apparu que la voie Notch-Wnt peut accroître l’activité transcriptionnelle via le complexe HES1/TCF4, tandis que la voie PI3K/Akt favorise la stabilisation de la β-caténine en inhibant la phosphorylation de GSK3β. Une compréhension approfondie des mécanismes dynamiques de régulation des protéines de la membrane nucléaire ouvre de nouvelles perspectives pour des stratégies précises de diagnostic et de traitement des tumeurs. Les recherches futures devraient intégrer des données multi-omiques pour élucider systématiquement la conservation et la spécificité des réseaux régulateurs des protéines nucléaires selon le type de cancer, tout en développant des inhibiteurs spécifiques aux isoformes de Lamin ainsi que des thérapies combinées ciblant l’axe membrane nucléaire–voie de signalisation, afin d’améliorer la réponse au traitement ciblé et le pronostic des patients.
关键词
Protéines de la membrane nucléaire; processus tumoral; signalisation; protéines de la lamina nucléaire; Emerin