Contexte et objectif : L'incidence et la mortalité du carcinome pulmonaire adénocarcinomateux restent élevées, constituant une menace sérieuse pour la santé humaine. Le facteur de transcription associé à double-sex et mab-3 (DMRT1) est lié à plusieurs types de tumeurs. Cette étude vise à analyser l'expression de DMRT1 dans l'adénocarcinome pulmonaire et son impact sur le pronostic défavorable des patients, ainsi qu'à explorer son rôle et ses mécanismes dans les cellules d'adénocarcinome pulmonaire. Méthodes : Les données d'échantillons d'adénocarcinome pulmonaire provenant de la base de données The Cancer Genome Atlas (TCGA) ont été utilisées pour analyser l'expression de DMRT1 dans les tissus tumoraux et sa corrélation avec la survie des patients. La technologie de l'ARN court cheveux (shRNA) a permis de construire des lignées cellulaires A549 et PC9 avec knockdown de DMRT1 (shRNA#1 et shRNA#2) et un contrôle négatif, ainsi que des lignées A549 surexprimant DMRT1 (OE-DMRT1). Le système d'analyse cellulaire IncuCyte™ a été utilisé pour surveiller en continu la prolifération cellulaire pendant 72 h, évaluer la capacité de formation de colonies sur 14 jours, réaliser une coloration EdU pendant 2 h pour évaluer la synthèse de l'ADN, et analyser la distribution du cycle cellulaire et l'apoptose par cytométrie en flux. Des expériences in vivo ont été menées sur des souris nues BALB/c pour observer l'effet de DMRT1 sur la tumorigenicité. Le séquençage de l'ARN (RNA-seq) a été utilisé pour explorer les voies de signalisation potentielles régulées par DMRT1 dans la prolifération des cellules d'adénocarcinome pulmonaire. La PCR quantitative en temps réel (RTFQ-PCR) et le Western blot ont analysé l'effet sur l'expression des gènes liés au cycle cellulaire et à l'apoptose. Les données ont été analysées avec GraphPad Prism 10.0. Cette étude a été approuvée par le comité d'éthique animale de l'hôpital affilié de la 9e université médicale de Shanghai (SH9H-2023-A871-1). Résultats : L'analyse TCGA a révélé une expression anormalement élevée de DMRT1 dans l'adénocarcinome pulmonaire, avec une corrélation négative entre son niveau d'expression et la survie des patients. Le knockdown de DMRT1 inhibe significativement la prolifération cellulaire, la capacité de formation de colonies et la synthèse d'ADN (P < 0,001), tandis que la surexpression favorise la prolifération des cellules A549 (P < 0,05). Le knockdown de DMRT1 provoque également un arrêt du cycle cellulaire en phase G0/G1 (P < 0,001) et induit l'apoptose (P < 0,001). L'expérience de tumorigenèse in vivo chez la souris a confirmé que le knockdown de DMRT1 ralentit la vitesse de prolifération des cellules d'adénocarcinome pulmonaire (P < 0,01). Le knockdown diminue l'expression des gènes liés aux phases G1/S, notamment le facteur de transcription E2F1, l'oncogène MYC, la cycline E2 (CCNE2) et CDC6, sans modification notable des protéines totales Rb, tandis que le niveau de pRb phosphorylé (Ser807/811) baisse; l'expression de la protéine anti-apoptotique Bcl-2 diminue, alors que le ratio Bax/Bcl-2, ainsi que les niveaux de caspase-3 clivée et PARP clivé, augmentent. Conclusion : L'expression élevée de DMRT1 est corrélée à un mauvais pronostic chez les patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire, probablement en favorisant la progression du cycle cellulaire médiée par E2F et l'activation de la voie apoptotique caspase-3, augmentant ainsi l'activité proliférative des cellules tumorales.

Antigène cancéro-testiculaire; facteur de transcription double-sex et mab-3 associé; adénocarcinome pulmonaire; prolifération cellulaire; apoptose