Progrès des recherches sur la reprogrammation métabolique des acides aminés dans les métastases hépatiques du cancer colorectal

WANG Ercong ,  

YAN Junqian ,  

JIA Xiahe ,  

WANG Yitong ,  

CHEN Tao ,  

JIANG Lei ,  

WANG Jun ,  

摘要

Le cancer colorectal (colorectal cancer, CRC) présente une incidence élevée et un fardeau important à l’échelle mondiale, avec un fort potentiel de métastases à distance, les métastases hépatiques étant les plus courantes. La reprogrammation métabolique (metabolic reprogramming, MRP) désigne le processus par lequel les cellules modifient activement leurs voies métaboliques et leur production d’énergie pour s’adapter aux changements de l’environnement interne et externe (tels que la disponibilité des nutriments, les besoins énergétiques, les signaux de croissance, le stress, etc.), constituant une caractéristique importante du développement des tumeurs malignes. Au cours de ce processus, le métabolisme des acides aminés des cellules tumorales (surtout des cellules métastatiques) est significativement réprogrammé, fournissant énergie, précurseurs biosynthétiques et maintien de l’équilibre redox, afin de s’adapter à un microenvironnement hostile et favoriser la formation des métastases. Ce phénomène est également courant chez les patients atteints de métastases hépatiques du CRC (CRC liver metastasis, CRLM). Une analyse approfondie des modifications du métabolisme des acides aminés dans les foyers primaires et métastatiques ainsi que dans leur microenvironnement tumoral (tumor microenvironment, TME) chez les patients CRLM aidera à identifier des biomarqueurs diagnostiques précoces, établir des stratégies thérapeutiques et découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques. Cet article résume systématiquement les dernières avancées relatives à la reprogrammation métabolique des acides aminés dans la CRLM, mettant en évidence comment cela favorise la progression tumorale via la régulation des enzymes clés du métabolisme et des transporteurs d’acides aminés, en outre il passe en revue les biomarqueurs diagnostiques basés sur le métabolisme des acides aminés ainsi que diverses nouveautés en termes de médicaments ciblés et de cibles thérapeutiques, fournissant une nouvelle base théorique et des directions potentielles pour le diagnostic et le traitement précis de la CRLM.

关键词

cancer colorectal; métastases hépatiques du cancer colorectal; reprogrammation métabolique; métabolisme des acides aminés; microenvironnement tumoral

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