セントロメアタンパク質A（centromere protein A、CENPA）は、ヒストンH3の特異的な変異体であり、セントロメアクロマチンの構造維持および染色体の正確な分離の役割を果たします。近年の研究により、CENPAは多くの実体腫瘍で高発現しており、特に乳がんで顕著であることが示されています。その異常な上方調節は、腫瘍の侵襲性増加と密接に関連し、染色体不安定性やエピジェネティック制御ネットワークの変化に関与することで、腫瘍の発生と進行を促進しています。本稿では、乳がんにおけるCENPAの発現特徴、作用機序、予後的価値および関連する標的治療研究について体系的に整理し、近年の主要な研究進展を概説します。発現パターンでは、特にエストロゲン受容体（estrogen receptor、ER）陰性およびトリプルネガティブ乳がんにおける有意な上方調節を明確にし、機序研究ではp Rbの欠失、MBNL1-AS1/ZFP36調節軸、FOXM1およびそのm6A修飾、PLA2R1/HHEXなどの複数のシグナル伝達経路に関わる重要な制御点を明らかにしました。臨床的意義として、CENPAおよびそのパートナープロテインHJURPは予後評価指標となるだけでなく、内分泌療法および化学療法の反応とも関連しています。治療探索では、Plk1に対する低分子阻害剤、抗CENPAモノクローナル抗体、RNA干渉などの多様な介入戦略が提案されています。現存する研究結果を総合的に分析し、本稿は乳がんにおけるCENPAをターゲットとした精密医療の機会と課題を検討し、個別化治療方針の策定に資するものです。

セントロメアタンパク質A;乳がん;染色体不安定性;予後マーカー;シグナル伝達経路;標的治療