背景と目的：乳がんは女性の健康と生命を脅かす主要な悪性腫瘍の一つであり、女性のがん罹患率の上位に位置している。NOD1（ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有タンパク質1）はパターン認識受容体ファミリーに属し、多くのがんの免疫微小環境の調節に関与している。しかし、乳がんにおけるNOD1の免疫微小環境の調節作用およびそのメカニズムは明らかになっていない。本研究は、乳がんにおけるNOD1が腫瘍関連マクロファージ（TAM）に与える影響を探求し、その具体的なメカニズムを検討することを目的とする。方法：公共データベース解析および多重免疫組織化学（mIHC）を用いてヒト乳がんのNOD1発現レベルと免疫細胞浸潤との関連性を評価した。NOD1過剰発現移植腫瘍サンプルにおける免疫細胞の構成および変化を多色フローサイトメトリーで解析した。NOD1過剰発現乳がん細胞がマクロファージの走化性および極性機能に与える影響を、走化性実験モデルおよび定量的リアルタイムPCR（qRT-PCR）によりin vitroで検討した。原位移植腫瘍モデルを構築し、フローサイトメトリーにより乳がん移植腫瘍におけるNOD1のマクロファージ動員および極性への影響を解析した。蛍光活性化細胞分取法（FACS）を用いて、NOD1過剰発現乳がん幹細胞で前処理したマクロファージを分取し、通常の乳がん細胞と共培養モデルを構築し、フローサイトメトリーによりNOD1教育マクロファージの乳がん細胞幹性に与える影響を検討した。結果：公共データベース解析および多色フローサイトメトリーの結果、NOD1とTAMの浸潤に関連性が認められた（P＜0.01）。in vitro機能実験で、NOD1過剰発現乳がん細胞はマクロファージの走化性を有意に促進し（P＜0.001）、M2型マクロファージマーカーの発現を有意に上昇させた。対照群と比較して、NOD1過剰発現乳がん移植腫瘍はマクロファージの著しい集積とM2表現型への極性促進を示した（P＜0.01）。同時に、NOD1教育マクロファージは腫瘍細胞に作用し、乳がん細胞内の乳がん幹細胞の割合を増加させ（P＜0.05）、乳がんの悪性進展を促進した。結論：乳がんにおいてNOD1はマクロファージの動員とM2型TAMへの極性誘導を通じて免疫微小環境を再構築し、NOD1教育マクロファージは乳がん細胞の幹性を強化し、乳がんの進展を促進する。NOD1は乳がんの潜在的な治療標的である。

乳がん;ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有タンパク質1;腫瘍関連マクロファージ;免疫微小環境;がん幹細胞