背景と目的：マントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma、MCL）において、骨髄浸潤は非常に一般的です。現在、骨髄生検（bone marrow biopsy、BMB）はリンパ腫患者の骨髄浸潤を判断するゴールドスタンダードとされていますが、偽陰性結果が出やすく、患者の苦痛を増加させます。また、MCLにおける骨髄浸潤の予後予測価値は明確ではありません。そこで、本研究は流式細胞術（flow cytometry、FCM）がMCLの骨髄浸潤診断および予後評価における応用価値を調査し、さらに骨髄浸潤状態がMCL患者の予後に与える影響を検討することを目的としました。方法：2010年1月から2024年4月までの間に鄭州大学第一附属病院で初回治療を受けたMCL患者の診療記録を収集し、治療前の¹⁸F-フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影（¹⁸F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography、¹⁸F-FDG PET/CT）、骨髄穿刺および生検結果、有効な追跡調査データを有する患者を対象に後ろ向きコホート研究を実施しました。受信者操作特性（receiver operating characteristic、ROC）曲線解析を用いて骨髄FCM陽性の判定閾値を決定し、対応のあるχ²検定により感度および特異度を解析し、Kaplan-Meier法で生存解析を行い、COX回帰モデルを用いて無増悪生存期間（progression-free survival、PFS）および全生存期間（overall survival、OS）に影響を与える独立予後危険因子を分析しました。さらにノモグラムによる予後モデルを構築し、ROC曲線、校正曲線および制限付き三次スプライン（restricted cubic spline、RCS）により検証しました。結果：合計97例の患者が本研究に登録されました。FCMで検出された異なるリンパ腫細胞比率とBMB結果を用いてROC曲線を作成し、骨髄FCMでのリンパ腫細胞比率が5.31％を超える場合を骨髄FCM陽性判定の閾値としました。この基準により、FCMによる骨髄浸潤の感度は93.3％（42/45）、特異度は73.1％（38/52）、陽性的中率は75.0％（42/56）、陰性的中率は92.7％（38/41）でした。Kaplan-Meier生存解析の結果、BMB、¹⁸F-FDG PET/CTおよびFCMによる骨髄浸潤の陽性・陰性は患者のPFS（P=0.956、0.964、0.748）およびOS（P=0.900、0.852、0.145）に有意な影響を与えませんでしたが、骨髄FCMにおけるリンパ腫細胞比率が30.0％以上の群は対照群よりもPFSおよびOSが有意に短かったです（2年PFS率：42.4％ vs 62.5％、P=0.010；2年OS率：63.6％ vs 82.8％、P=0.011）。多変量回帰解析では、年齢、MCL国際予後指標（mantle cell lymphoma international prognostic index、MIPI）スコア6点以上、MCLサブタイプはいずれもMCL患者のPFSおよびOSの独立した予後危険因子であり、骨髄FCMにおけるリンパ腫細胞比率30％以上はPFSの独立予後危険因子のみでした（P<0.05）。これらの潜在的予後危険因子を組み込みPFSリスク予測モデルを構築したところ、年齢、MIPIスコア、病理学的MCLサブタイプおよび骨髄リンパ腫細胞比率はいずれも優れた予測性能を示しました。多方向からの予測モデルおよび骨髄リンパ腫細胞比率の臨床的有用性の検証により、研究結果と良好な一致が示されました。結論：従来の定性的手法で判定した骨髄浸潤状態はMCL患者の予後に有意な影響を与えませんでしたが、骨髄FCMで検出されるリンパ腫細胞比率は骨髄浸潤の診断および予後評価において良好な性能を示しました。この指標を予後モデルに組み込み、他の交絡因子を調整しても安定した優れた予測性能を維持し、精密で客観的な臨床応用価値を示唆します。

マントル細胞リンパ腫;18F-フルオロデオキシグルコースPET/CT;骨髄生検;流式細胞術;骨髄浸潤;診断;予後