ホルモン受容体（hormone receptor、HR）陽性（HR⁺）/ヒト上皮成長因子受容体2（human epidermal growth factor receptor 2、HER2）陰性（HER2^-）乳がんは最も一般的な乳がんサブタイプであり、内分泌療法がその主要な治療法である。近年、治療パラダイムは「内分泌療法を基盤とし、標的療法との併用で効果を高める」総合的な管理モデルへと移行している。本稿は2025年の重要な研究進展を踏まえ、本サブタイプ乳がんの治療段階ごとに循環器医学的根拠および臨床的意思決定を、10の重要なホットトピックを軸に系統的に概説する。初期の新補助療法においては、特定の集団において内分泌療法と化学療法の効果はほぼ同等であり、サイクリン依存性キナーゼ4/6（cyclin-dependent kinase 4/6、CDK4/6）阻害剤と内分泌療法の併用は生物学的抑制効果を示す。ラソフォキシフェン、ジレデストラント、抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate、ADC）、免疫療法などの新規薬剤は術前治療の選択肢を拡充したが、治療パラダイムを再構築するには至っていない。早期補助療法は再発リスク層別化に基づく個別化戦略を重視し、SOFT/TEXT試験の15年追跡結果は、閉経前の中高リスク患者における卵巣機能抑制とアロマターゼ阻害剤併用の長期利益を裏付けた。アベマシクリブ、リボシクリブ、ダルシクリブといったCDK4/6阻害剤の長期追跡データは、中高リスク患者に対する補助強化療法における中心的役割を確立し、lidERA試験は経口選択的エストロゲン受容体分解剤（selective estrogen receptor degrader、SERD）ジレデストラントが従来の内分泌療法を上回ることを示し、中高リスク患者にとって新しい選択肢となった。進行患者の一次治療では、3種類のCDK4/6阻害剤が内分泌療法と併用して同等の効果を示し、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（phosphoinositide 3-kinase、PI3K）α阻害剤併用療法はPIK3CA変異を有する内分泌抵抗性集団に利益をもたらす。循環腫瘍DNAモニタリングによりESR1変異の「早期認識・早期薬剤変更」が可能となり、治療は動的で精密な管理へと進化している。CDK4/6阻害剤時代後の二次治療では、分子層別化に基づく経路指向戦略が主流となり、PI3K／プロテインキナーゼB（protein kinase B、AKT）／哺乳類ラパマイシン標的（mammalian target of rapamycin、mTOR）軸阻害剤併用療法はPAM経路異常患者に有効な選択肢を提供する。経口SERDおよびその併用戦略はESR1変異患者の重要な治療方向であり、PI3K/mTOR二重標的阻害剤はPIK3CA野生型患者に新たな希望をもたらす。総じて、過去1年間の研究進展によりHR⁺/HER2^-乳がん治療は精密化・動的化へ徐々に移行し、今後さらなる標的の発見と新規薬剤の開発により個別化治療体系が進化し、患者により持続的な疾患制御効果と長期生存利益をもたらすことが期待される。

ホルモン受容体陽性;乳がん;CDK4/6阻害剤;循環腫瘍DNA;ESR1変異;PIK3CA変異;経口SERD