頭頸部扁平上皮癌（head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC）は、高度な異質性と顕著な免疫抑制を特徴とする悪性腫瘍の一種である。現在、HNSCCにおける免疫療法の全体的な応答率および持続的な効果には依然として限界がある。近年の研究により、腫瘍免疫代謝のリプログラミングが免疫逃避を駆動する主要な機構の一つであることが示されており、特に乳酸代謝の異常がその中心的な存在として注目されている。乳酸は腫瘍細胞の異常な解糖の主要な代謝産物であり、腫瘍微小環境（tumor microenvironment，TME）の酸性化の主な原因であるだけでなく、「発癌代謝物」および「活性シグナル分子」としての二重の性質を持ち、免疫抑制および腫瘍進展の促進において重要な調節機能を果たす。現在、HNSCCにおける乳酸代謝研究は重要な進展を遂げている。免疫調節の観点では、乳酸はCD8⁺Tリンパ球のグルコース取り込みおよび細胞傷害機能を抑制し、樹状細胞（dendritic cell，DC）の成熟を阻害し、制御性T細胞（regulatory T cell，Treg）におけるFOXP3の高発現を誘導してその抑制機能を維持し、腫瘍関連マクロファージ（tumor-associated macrophage，TAM）をM2型へ極性化させることで、深い免疫抑制状態を構築している。また、高濃度の乳酸はヒストンのアセチル化状態を調整し、腫瘍細胞の幹細胞性維持および複数のシグナル伝達経路の活性化を介して、腫瘍免疫微小環境を包括的に再構築し、免疫逃避を促進している。予後マーカーの観点では、乳酸代謝の主要分子［乳酸脱水素酵素A（lactate dehydrogenase A，LDHA）、モノカルボン酸トランスポーター（monocarboxylate transporter，MCT）1およびMCT4］および関連するハブ遺伝子（PYGL、APP）がHNSCCで高発現しており、その発現レベルは患者予後と密接に関連し、潜在的な予後評価指標としての転換可能性を示している。治療戦略の観点では、乳酸代謝を標的とすることが重要な方向性となっている。乳酸標的阻害剤（LDHA阻害剤、MCT阻害剤など）は乳酸蓄積を減少させ、腫瘍の代謝的優位性を逆転させて免疫微小環境を改善し、免疫チェックポイント阻害剤と併用することで「冷たい腫瘍」を「熱い腫瘍」へ効果的に転換させる。また、エピジェネティック調節剤、新規生体材料、ナノデリバリー技術との協調的応用により、乳酸代謝関連のシグナル伝達経路を精密に再構築し、免疫療法の効果向上を示す広範な展望が臨床前研究で示されている。総括すると、本稿はHNSCCにおける乳酸介在の「代謝‐免疫」調節ネットワークを体系的にレビューし、多様な作用機序を詳細に解析し、乳酸経路標的と免疫介入の融合による精密医療戦略を検討しており、本分野に堅実な理論的基盤と新たな研究方向性を提供し、臨床応用への架け橋となり、最終的にHNSCC患者の予後改善のための協調的治療の新たな道を開くことを目指している。

乳酸代謝;腫瘍微小環境;免疫代謝リプログラミング;免疫逃避;頭頸部扁平上皮癌