背景と目的：現在、免疫チェックポイント阻害剤関連肺炎（checkpoint inhibitor-associated pneumonia、CIP）に関する研究は、その臨床的特徴、危険因子、患者の予後および臨床効果との関連性に主に焦点を当てているが、多くの研究では低度および高度のCIPを区別していない。本研究は、非小細胞肺癌（NSCLC）患者における低度および高度のCIPの臨床的特徴の差異と、高度のCIP発症の危険因子を検討することを目的とする。方法：2018年1月から2023年12月まで、河北北方学院付属第一病院で免疫チェックポイント阻害剤（immune checkpoint inhibitor、ICI）治療を受けた進行非小細胞肺癌患者92例の病歴情報を後ろ向きに収集した。副作用共通用語基準（Common Terminology Criteria for Adverse Events、CTCAE）5.0に基づき、CIPを無症状/軽度（1級）、中等度（2級）、重度（3級）、生命を脅かす（4級）、死亡（5級）に分類した。1〜2級を低度CIP、3〜5級を高度CIPと定義した。両群の臨床的特徴、検査指標、画像所見、治療および予後を比較し、単変量・多変量ロジスティック回帰分析によりNSCLC患者の高度CIP発症の影響因子を抽出した。Spearman相関係数を用いて好中球・リンパ球比（neutrophil-lymphocyte ratio、NLR）、血小板・リンパ球比（platelet-lymphocyte ratio、PLR）、全身免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index、SII）、唾液性糖鎖抗原-6（Krebs von den Lungen-6、KL-6）とCIPの重症度分類との相関を分析した。受診者動作特性曲線解析により、末梢血KL-6の高度CIPに対する予測価値を評価した。Kaplan-Meier生存曲線を用いて生存解析を行った。本研究は河北北方学院付属第一病院倫理委員会の承認を得た（承認番号：L2026025）。結果：本研究では最終的に92例のCIP患者が登録され、そのうち低度CIPが56例、高度CIPが36例であった。低度および高度CIP間で年齢、発熱、パフォーマンスステータス（PS）スコア、CIP期間中の併発感染に有意差があった（P＜0.05）。高度CIPではNLR、PLR、SIIおよびKL-6の値が低度CIPより高かった（P＜0.05）。非特異的間質性肺炎、併存肺気腫、胸水、胸膜肥厚に統計学的有意差が認められた（P＜0.05）。単変量ロジスティック回帰分析では、発熱、PSスコア3〜4点、併存肺気腫、末梢血KL-6高値が進行NSCLC患者の高度CIP発症の危険因子であった（P＜0.05）。多変量ロジスティック回帰分析では、併存肺気腫および末梢血KL-6高値が高度CIPの独立危険因子であった（P＜0.05）。基準値のNLR、PLR、SII、KL-6はCIP重症度と正の相関を示した（P＜0.05）。KL-6の高度CIP予測におけるROC曲線下面積は0.895であり、感度83.9％、特異度86.1％であった。低度および高度CIPはメチルプレドニゾロン80 mg/日以上のコース、初期経口ステロイド1 mg/kg/日以上の使用、ステロイド反応、免疫抑制剤使用、免疫グロブリン使用、抗生物質治療、抗真菌治療で有意差が認められた（P＜0.05）。高度CIPの主な死亡原因はCIP疾患そのものであり、低度CIPの主な死亡原因は腫瘍進行であり、有意差があった（P＜0.05）。Kaplan-Meier生存曲線解析により、低度CIPの全生存期間中央値（overall survival、OS）は19.20か月、高度CIPは16.60か月であり、有意差が認められた（P＜0.05）。結論：低度CIP患者と比較して、高度CIP患者は年齢が高くPSスコアが高く、発熱や肺感染症が多く、NLR、PLR、SII、KL-6レベルが高くCIP重症度と正の相関があり、画像所見は非特異的間質性肺炎が主であり、併存肺気腫、胸水、胸膜肥厚の割合が高く、ステロイド使用量が多く治療期間が長く、予後不良であり、高値のKL-6および肺気腫が高度CIPの独立危険因子であった。

免疫チェックポイント阻害剤;非小細胞肺癌;肺炎;臨床分析;危険因子