大腸癌（colorectal cancer、CRC）は世界的に多発する悪性腫瘍であり、進行期患者の予後は通常悪いです。約10%の転移性CRC（metastatic CRC、mCRC）患者はBRAF V600E変異を有しており、この変異はミトゲン活性化プロテインキナーゼ（mitogen-activated protein kinase、MAPK）シグナル経路を持続的に活性化し、腫瘍の浸潤および転移を促進し、患者の中央値生存期間を12～18ヶ月に有意に短縮します。しかし、従来の化学療法はこれらの患者に対して効果が限定的です。近年、BRAF V600E変異を標的とした治療戦略の研究が進み、複数の研究で標的治療、免疫療法および併用療法により患者の予後改善に顕著な進展が報告されています。本稿では、mCRCにおけるBRAF V600E変異の分子機構と治療の進展について概説し、標的治療と免疫療法の併用の展望に重点を置いて議論します。

大腸癌;BRAF V600E変異;分子機構;標的治療;免疫療法