真核生物の細胞核の主要な機能構造である核膜は、その中核成分である核ラミナ蛋白質（Lamins）およびEmerin蛋白質を介して、ゲノムの安定性、シグナル経路の相互作用、核骨格-細胞骨格の連結を動的に制御し、腫瘍の発生・進展過程において重要な役割を果たしている。本総説では、肺癌、肝癌、大腸癌、乳癌、前立腺癌における核膜蛋白質の研究進展を系統的に整理し、腫瘍の悪性表現型を駆動する分子機構に焦点を当てて解析した。最新の研究進展は主に以下の3点に集約される：① ゲノム安定性の側面では、核ラミナ構造の欠陥が核膜破裂およびDNA損傷応答の異常を誘導する直接的原因であることが最新研究により実証された；② エピジェネティックな再プログラミングの面では、Lamin B1がEZH2複合体をリクルートしH3K27me3修飾を触媒することで腫瘍抑制遺伝子のサイレンシングを誘導する分子経路が明らかにされた；③ シグナルネットワーク相互作用の面では、Notch-Wnt経路がHES1/TCF4複合体を介して転写活性を増強し、PI3K/Akt経路はGSK3βのリン酸化を抑制することでβ-カテニンの安定化を促進することが最新の研究で発見された。核膜蛋白質の動的調節機構の解析は、腫瘍の精密な診断・治療のための新たな戦略を提供することが期待される。今後の研究では、多オミクスデータを統合し、核膜蛋白質調節ネットワークの保存性と癌種特異性を系統的に解明するとともに、Laminsアイソフォーム特異的阻害剤および核膜-シグナル経路軸を標的とした併用治療の開発に注力し、標的治療の反応率向上と患者予後の改善を図るべきである。

核膜蛋白質;腫瘍過程;シグナル伝達;核ラミナ蛋白質;Emerin