核膜は真核生物の細胞核の重要な機能構造であり、その主要構成要素である核ラミナタンパク質（Lamins）およびEmerinタンパク質は、ゲノムの安定性、シグナル伝達経路の相互作用、そして核骨格と細胞骨格の連結を動的に制御することで、腫瘍の発生および進展において重要な役割を果たしている。本総説では、肺癌、肝癌、結直腸癌、乳癌、前立腺癌における核膜タンパク質の研究進展を体系的に整理し、腫瘍の悪性表現型を駆動する分子機構に焦点を当てて解析した。最新の研究進展は以下の三点に集約される。① ゲノム安定性の観点から、核ラミナ構造の欠損が核膜破裂およびDNA損傷応答の異常の直接原因であることが確認された。② エピジェネティックな再プログラミングにおいては、Lamin B1がEZH2複合体をリクルートし、H3K27me3修飾を触媒して腫瘍抑制遺伝子のサイレンシングを促す分子経路が解明された。③ シグナルネットワーク相互作用のレベルでは、Notch-Wnt経路がHES1/TCF4複合体を介して転写活性を増強し、PI3K/Akt経路はGSK3βのリン酸化を抑制することでβ-カテニンの安定化を促進することが明らかとなった。核膜タンパク質の動的制御メカニズムの詳細な解析は、腫瘍の精密診断および治療に向けた新たな戦略を提供すると期待される。今後の研究では、多オミクスデータを統合して核膜タンパク質の制御ネットワークの保存性および癌種特異性を系統的に明らかにし、Lamins異性体特異的阻害剤および核膜－シグナル経路軸を標的とする併用療法の開発に注力して、標的治療の応答率向上および患者予後の改善を図るべきである。

核膜タンパク質; 腫瘍過程; シグナル伝達; 核ラミナタンパク質; Emerin