腫瘍組織および間質組織における免疫細胞の浸潤プロファイルおよびそのレベルによる胃癌患者予後予測:後ろ向きコホート研究

JIANG Sutian ,  

ZHU Lin ,  

GU Chunyan ,  

XIAO Feng ,  

摘要

背景と目的:既存の研究は単一の免疫細胞タイプに焦点を当てることが多く、腫瘍および間質組織における免疫細胞浸潤の全体的なスペクトルの系統的な解析が不足している。本研究は免疫細胞浸潤領域の異質性の臨床的意義を探ることを目的とする。方法:本研究は2004年3月から2009年7月までの間に南通市第三人民病院を受診した、研究の包含基準および除外基準を満たす胃癌患者の臨床検体および臨床情報を後ろ向きに収集した。免疫細胞の表面マーカーを用いて組織内の8種類の免疫細胞(CD3+細胞、CD3+CD4+細胞、CD3+CD8+細胞、CD3+FOXP3+細胞、CD68+細胞、CD66b+細胞、CD11b+細胞、およびCD45RO+細胞)を標識し、腫瘍および間質における浸潤レベルと臨床的意義を分析した。本後ろ向きコホート研究は南通市第三人民病院倫理審査委員会の承認(承認番号:EK2025062)を得て、患者のインフォームドコンセントを取得した。結果:最終的に405例の包含基準を満たす患者が本研究に含まれた。腫瘍組織内および間質内のCD68+細胞の浸潤レベルは、異なる腫瘍期、分化度および組織分化度で統計学的に有意な差が認められた(P<0.05)。間質中のCD68+細胞(HR=0.971、95%信頼区間: 0.960~0.982、P<0.001)および腫瘍内のCD68+細胞(HR=1.012、95%信頼区間: 1.006~1.018、P<0.001)は、胃癌患者の生存率を良好に予測し、胃癌患者の予後の独立した影響因子であった。間質中のCD68+細胞の浸潤レベルは、細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4(CTLA-4)、プログラム細胞死受容体1(PD-1)、プログラム細胞死リガンド1(PD-L1)、リンパ球活性化遺伝子3(LAG3)の発現レベルと有意に関連していた(P<0.05)。結論:間質中のCD68+細胞の高浸潤レベルおよび腫瘍組織中のCD68+細胞の低浸潤レベルはいずれも良好な予後予測価値を有し、本研究の結果は今後のCD68⁺細胞関連研究における地域特異的方向性を示唆している。

关键词

胃癌;免疫浸潤;生存予測;CD68+細胞;免疫チェックポイント

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