男性乳がん（male breast cancer、MBC）は、すべての乳がんのうち1％未満ですが、近年世界的に発症率が増加しています。女性患者と比較して、MBCは通常発症年齢が高く、独特な分子生物学的特徴を持ち、組織学的にはホルモン受容体陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（human epidermal growth factor receptor 2、HER2）陰性が多く、原発癌および浸潤性乳管癌が一般的です。近年、MBCのゲノム変異の特徴および治療に関する研究が著しい進展を遂げています。ゲノム解析では、DNA損傷修復経路の異常がMBCの顕著な遺伝的特徴であることが示されており、高頻度の生殖細胞BRCA2変異がMBCの主役であり、生殖細胞PALB2、CHEK2などの遺伝子の病原性変異もMBCに関連しています。さらに、ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（phosphoinositide 3-kinase、PI3K）/プロテインキナーゼB（protein kinase B、AKT）/哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（mammalian target of rapamycin、mTOR）などのシグナル伝達経路の変化も標的治療の潜在的標的を提供しています。女性と比較して、MBCではTP53の体細胞変異頻度が低いです。ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ阻害剤［poly（ADP-ribose）polymerase inhibitor、PARPi］およびPI3Kシグナル伝達経路阻害剤などの精密医療は女性患者で明確な臨床的利益を示していますが、MBCを対象とした質の高い前向き研究は不足しており、信頼できるエビデンスに基づく医療を提供していません。本稿は、MBCの主要な分子遺伝学的特徴および臨床試験の進展を総説し、MBCの精密治療および臨床研究設計の参考となることを目的としています。

男性乳がん;遺伝子変異;分子生物学;分子標的治療;臨床試験