男性乳がん（male breast cancer、MBC）は、すべての乳がんの1%未満を占めますが、近年世界的に発症率が増加しています。女性患者と比較して、MBCは一般的に発症年齢が高く、独特の分子生物学的特徴を持ち、組織学的にはホルモン受容体陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（human epidermal growth factor receptor 2、HER2）陰性であることが多く、原位がんおよび浸潤性管がんが一般的です。近年、MBCのゲノム変異特性および治療に関する研究が顕著に進展しています。ゲノム解析では、DNA損傷修復経路の異常がMBCの特徴的な遺伝的特徴であることが示されており、高頻度の胚系BRCA2変異がMBCの主要な要因であり、胚系PALB2、CHEK2などの遺伝子病的変異もMBCに関連しています。さらに、ホスホイノシチド3キナーゼ（phosphoinositide 3-kinase、PI3K）/プロテインキナーゼB（protein kinase B、AKT）/哺乳類ラパマイシン標的（mammalian target of rapamycin、mTOR）などのシグナル伝達経路の変化も標的治療の潜在的標的を提供しています。女性に比べて、MBCではTP53体細胞変異の頻度が低いです。ポリ（ADPリボース）ポリメラーゼ阻害薬［poly（ADP-ribose）polymerase inhibitor、PARPi］やPI3Kシグナル伝達経路阻害薬などの精密医療は女性患者で臨床的利益を示していますが、MBCを対象とした質の高い前向き研究は不足しており、信頼性のあるエビデンスを提供することが課題です。本論文は、MBCの主要な分子遺伝学的特徴および臨床試験の進展を総説し、MBCの精密医療および臨床研究設計の参考となることを目的としています。

男性乳がん;遺伝子変異;分子生物学;分子標的治療;臨床試験