배경 및 목적: 유방암은 여성의 건강과 생명을 위협하는 주요 악성 종양 중 하나로, 여성 암 발생률 상위에 위치한다. NOD1(뉴클레오타이드 결합 올리고머화 도메인 포함 단백질 1)은 패턴 인식 수용체 가족에 속하며 다양한 암의 면역 미세환경 조절에 관여한다. 그러나 유방암에서 NOD1의 면역 미세환경 조절 역할과 메커니즘은 아직 명확하지 않다. 본 연구는 유방암의 NOD1이 종양 관련 대식세포(TAM)에 미치는 영향을 탐구하고 그 구체적 메커니즘을 조사하고자 한다. 방법: 공공 데이터베이스 분석과 다중 면역조직화학(mIHC)을 활용하여 인간 유방암에서 NOD1 발현 수준과 면역 침윤 간의 상관관계를 평가하였다. NOD1 과발현 이식종양 샘플에서 면역 세포 구성과 변화를 다색 유세포 분석으로 분석하였다. 유방암 세포에서 NOD1 과발현이 대식세포의 이동 및 분극 기능에 미치는 영향을 화학주성 실험 모델과 정량적 실시간 중합효소연쇄반응(qRT-PCR)을 통해 시험관 내에서 탐구하였다. 현장 이식종양 모델을 구축하고 유세포 분석으로 유방암 이식종양에서 NOD1이 대식세포 모집 및 분극에 미치는 영향을 분석하였다. 형광활성화 세포 분류법(FACS)을 이용해 NOD1 과발현 유방암 줄기세포로 전처리된 대식세포를 분류하고 일반 유방암 세포와 공동 배양 모델을 구축하며 유세포 분석으로 NOD1으로 조절된 대식세포가 유방암 세포 줄기성에 미치는 영향을 검사하였다. 결과: 공공 데이터베이스 분석 및 다색 유세포 분석 결과 NOD1과 TAM 침윤 간에 상관성이 있었다(P＜0.01). 시험관 내 기능 실험에서 NOD1 과발현 유방암 세포는 대식세포의 화학주성을 유의하게 촉진하였고(P＜0.001), M2형 대식세포 표지자 발현을 유의하게 상향 조절하였다. 대조군과 비교하여 NOD1 과발현 유방암 이식종양은 대식세포를 유의미하게 풍부하게 하고 M2 표현형으로의 분극을 촉진하였다(P＜0.01). 동시에 NOD1으로 조절된 대식세포는 종양 세포에 작용하여 유방암 세포 내 유방암 줄기세포 비율을 상향 조절하여(P＜0.05) 유방암의 악성 진행을 촉진하였다. 결론: 유방암에서 NOD1은 대식세포를 모집하고 M2형 TAM으로 분극시켜 면역 미세환경을 재구성하며, NOD1으로 조절된 대식세포는 유방암 세포의 줄기성을 강화하여 암 진행을 촉진한다. NOD1은 유방암의 잠재적 치료 표적이다.

유방암;뉴클레오타이드 결합 올리고머화 도메인 포함 단백질 1;종양 관련 대식세포;면역 미세환경;암 줄기세포