유세포분석을 이용한 맨틀세포 림프종 골수 침범 및 예후 예측 연구

WANG Di ,  

LI Menghan ,  

WU Haochen ,  

SUN Jinmiao ,  

XIE Ziteng ,  

LI Jiwei ,  

ZHANG Lei ,  

ZHANG Mingzhi ,  

CHANG Yu ,  

摘要

배경 및 목적: 맨틀세포 림프종(mantle cell lymphoma, MCL)에서 골수 침범은 매우 흔합니다. 현재까지 골수 생검(bone marrow biopsy, BMB)은 림프종 환자의 골수 침범을 판단하는 금표준이지만, 위음성 결과가 발생하기 쉽고 환자의 고통을 증가시킵니다. 또한 MCL에서 골수 침범의 예후 예측 가치는 명확하지 않습니다. 따라서 본 연구는 유세포분석(flow cytometry, FCM)이 MCL 골수 침범 진단 및 예후 평가에서 가지는 응용 가치를 연구하고, 골수 침범 상태가 MCL 환자 예후에 미치는 영향을 추가로 탐구하고자 하였습니다. 방법: 2010년 1월부터 2024년 4월까지 정저우 대학 제1부속병원에서 초치료된 MCL 환자의 의무기록 자료를 수집하였으며, 치료 전 18F-플루오르데옥시글루코스 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography, 18F-FDG PET/CT), 골수 천자 및 생검 결과, 유효 추적 관찰 데이터를 가진 환자를 대상으로 후향적 코호트 연구를 실시하였습니다. 수신자 조작 특성(receiver operating characteristic, ROC) 곡선 분석을 통해 골수 FCM 양성 판단 임계값을 결정하고, 짝지어진 카이제곱(χ2) 검정을 통해 민감도 및 특이도 분석을 수행하였으며, Kaplan-Meier 방법으로 생존 분석을 하였습니다. COX 회귀 모델을 사용해 무진행 생존기간(progression-free survival, PFS) 및 전체 생존기간(overall survival, OS)에 영향을 미치는 독립 예후 위험인자를 분석하고, 열선도(nomogram)를 구축하여 ROC 곡선, 보정 곡선, 제한 입방 스플라인(restricted cubic spline, RCS)을 통해 검증하였습니다. 결과: 총 97명의 환자가 이 연구에 포함되었습니다. FCM으로 검출된 다양한 림프종 세포 비율과 BMB 결과를 바탕으로 ROC 곡선을 작성하여 골수 FCM 상에서 림프종 세포 비율 >5.31%를 양성 판단 임계값으로 확정하였습니다. 이 기준에 따라 골수 침범에 대한 FCM 검출의 민감도는 93.3%(42/45), 특이도는 73.1%(38/52), 양성 예측값은 75.0%(42/56), 음성 예측값은 92.7%(38/41)이었습니다. Kaplan-Meier 생존 분석 결과, BMB, 18F-FDG PET/CT 및 FCM에 따른 골수 침범 양성 여부는 환자의 PFS(P=0.956, 0.964, 0.748) 및 OS(P=0.900, 0.852, 0.145)에 유의한 영향을 미치지 않았으나, 골수 FCM 내 림프종 세포 비율≥30.0% 그룹은 대조군보다 PFS 및 OS가 유의하게 짧았습니다(2년 PFS율: 42.4% vs 62.5%, P=0.010; 2년 OS율: 63.6% vs 82.8%, P=0.011). 다변량 회귀 분석에서 나이, MIPI 점수≥6점, MCL 아형이 MCL 환자의 PFS 및 OS에 독립적인 예후 위험인자로 나타났으며, 골수 FCM 내 림프종 세포 비율≥30%은 PFS에 대한 독립적 예후 위험인자였습니다(P<0.05). 이러한 잠재적 예후 위험인자를 포함하여 PFS 위험 예측 모델을 구축한 결과, 나이, MIPI 점수, 병리학적 MCL 아형 및 골수 림프종 세포 비율이 모델에서 우수한 예측 능력을 보였습니다. 다차원적으로 예측 모델과 골수 림프종 세포 비율의 임상적 가치를 검증한 결과, 연구 결과와 잘 일치하는 것으로 나타났습니다. 결론: 전통적인 정성 평가법으로 판단한 골수 침범 상태는 MCL 환자의 예후에 유의한 영향을 미치지 않으나, 골수 FCM으로 검출된 림프종 세포 비율은 골수 침범 진단 및 예후 평가에서 우수한 성능을 보였습니다. 이 지표를 예후 모델에 포함하고 다른 혼란 변수를 보정해도 안정적이고 우수한 예측 성능을 유지하여 정밀하고 객관적인 임상적 적용 가치를 시사합니다.

关键词

맨틀세포 림프종;18F-플루오르데옥시글루코스 PET/CT;골수 생검;유세포분석;골수 침범;진단;예후

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