호르몬 수용체(hormone receptor, HR) 양성(HR⁺) / 인간 표피 성장 인자 수용체 2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2) 음성(HER2^-) 유방암은 가장 흔한 유방암 아형으로, 내분비 치료가 핵심 치료 수단이다. 최근 몇 년간 치료 패러다임은 '내분비 치료 기반 및 표적 병합을 통한 증강'의 종합 관리 모델로 전환되었다. 본 논문은 2025년 주요 연구 발전을 바탕으로 10개의 핵심 쟁점을 중심으로 해당 아형 유방암의 다양한 치료 단계에 대한 근거 중심 의학 증거 및 임상 의사결정을 체계적으로 고찰하였다. 초기 신보조요법에서 내분비 치료와 화학요법은 특정 인구에서 유사한 효과를 보였으며, 사이클린 의존성 키나아제 4/6(cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6) 억제제와 내분비 치료 병용은 생물학적 억제 효과를 나타냈다. 라소폭시펜, 지레드스트란트, 항체-약물 접합체(antibody-drug conjugate, ADC) 및 면역치료 등 신약은 수술 전 치료 선택지를 풍부하게 했으나 치료 패러다임을 재구성하지는 못했다. 초기 보조치료는 재발 위험 층화를 기반으로 한 개인맞춤 전략을 강조하며, SOFT/TEXT 연구의 15년 추적 결과는 폐경 전 중고위험 환자에서 난소 기능 억제와 아로마타아제 억제제 병용의 장기적 이익을 확립했다; 아베시클립, 리보시클립, 달시클립 등 CDK4/6 억제제의 장기 추적 데이터는 중고위험 환자 보조 강화 치료에서 중심적 위치를 확립했으며, lidERA 연구는 경구형 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(selective estrogen receptor degrader, SERD)인 지레드스트란트가 전통적 내분비 치료보다 우수함을 입증하여 중고위험 환자의 새로운 선택지가 되었다. 진행성 환자의 1차 치료에서는 세 가지 CDK4/6 억제제가 내분비 치료와 병용 시 유사한 효과를 보였으며, 인산이노시티드-3-키나제(phosphoinositide 3-kinase, PI3K) α 억제제 병용 요법은 PIK3CA 돌연변이 내분비 내성 군에 혜택을 제공하였다; 순환 종양 DNA 모니터링은 ESR1 돌연변이를 ‘조기 인지 및 조기 약물 변경’으로 구현하여 치료를 동적 정밀 관리로 전환시켰다. CDK4/6 억제제 시대 이후 2차 치료에서는 분자 층화를 기반으로 한 경로 지향 전략이 주류가 되었으며, PI3K/단백질 키나아제 B(protein kinase B, AKT)/포유류 라파마이신 표적(mammalian target of rapamycin, mTOR) 축 억제제 병용 요법은 PAM 경로 이상 환자에 효과적인 선택지를 제공한다. 경구형 SERD 및 그 병용 전략은 ESR1 돌연변이 환자의 핵심 치료 방향이며, PI3K/mTOR 이중 표적 억제제는 PIK3CA 야생형 환자에게 새로운 희망을 제시한다. 종합하면, 지난 1년간 연구 진전은 HR⁺/HER2^- 유방암 치료를 정밀화 및 동적화 방향으로 점진적으로 추진했으며, 앞으로 더 많은 표적 발견과 신약 개발과 함께 개인 맞춤 치료 체계가 지속적으로 개선되어 환자에게 더욱 지속적인 질병 조절 효과와 장기 생존 혜택을 제공할 것으로 기대된다.

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