두경부 편평세포암(head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC)은 높은 이질성과 뚜렷한 면역억제 특징을 지닌 악성 종양의 한 종류이다. 현재 HNSCC에서 면역요법의 전체 반응률과 지속 효과는 여전히 제한적이다. 최근 연구들은 종양 면역대사 재프로그래밍이 면역회피를 촉진하는 주요 메커니즘 중 하나임을 밝혀냈으며, 그 중 젖산 대사 이상이 핵심으로 부상하고 있다. 젖산은 종양 세포의 비정상적인 해당과정에서 생성되는 주요 대사산물로, 종양 미세환경(tumor microenvironment, TME)을 산성화하는 주요 원천일 뿐만 아니라, ‘발암 대사산물’과 ‘활성 신호 분자’로서 면역 억제와 종양 진행 촉진에 중요한 조절 역할을 한다. 현재 HNSCC 내 젖산 대사 연구는 중요한 진전을 이루었다. 면역 조절 측면에서, 젖산은 CD8⁺ T 림프구의 포도당 섭취와 세포독성 기능을 억제하며, 수지상 세포(dendritic cell, DC)의 성숙을 저해하고, 조절 T 세포(regulatory T cell, Treg)의 FOXP3 고발현을 유도하여 억제 기능을 유지하며, 종양 관련 대식세포(tumor-associated macrophage, TAM)를 M2형으로 편향시켜 심층적인 면역 억제 상태를 조성한다. 또한 높은 젖산 수치는 히스톤 아세틸화 상태를 조절하고, 종양 세포의 줄기성 유지 및 다양한 신호 전달 경로를 활성화하여 종양 면역 미세환경을 전면적으로 재구성하며 면역 회피를 촉진한다. 예후 바이오마커 측면에서, 젖산 대사의 핵심 분자(젖산 탈수소효소 A(lactate dehydrogenase A, LDHA), 단일카르복실산 수송체(monocarboxylate transporter, MCT)1 및 MCT4)와 관련 주요 유전자(PYGL, APP)가 HNSCC에서 고발현되며, 이들의 발현 수준은 환자 예후와 밀접한 관련이 있어 잠재적 예후 평가 지표로서 전환 가능성을 시사한다. 치료 전략 측면에서는 젖산 대사를 표적으로 하는 방법이 중요한 방향으로 떠올랐다. 젖산 표적 억제제(LDHA 억제제, MCT 억제제 등)는 젖산 축적을 감소시켜 종양의 대사적 우위를 역전시키고 면역 미세환경을 개선하며, 면역관문 억제제와 병용 시 "냉성 종양"을 "열성 종양"으로 효과적으로 전환시키며, 후생유전학 조절제, 신형 생체 재료 및 나노 전달 기술과의 협력적 적용은 젖산 대사 관련 신호전달 경로를 정밀하게 재구성하여 면역치료 효과 향상에 넓은 전망을 제시하고 있다. 요약하면, 본 논문은 HNSCC에서 젖산 매개 "대사-면역" 조절 네트워크를 체계적으로 고찰하고 다중 작용 기전을 심층 분석하며 젖산 경로 표적 면역 중재 병합 정밀 치료 전략을 논하여 본 분야에 견고한 이론적 근거와 새로운 연구 방향을 제공하고, 임상 전환 응용을 촉진하여 궁극적으로 HNSCC 환자 예후 개선을 위한 협력 치료의 새로운 길을 열고자 한다.

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