진핵생물 세포핵의 핵심 기능 구조인 핵막은 그 주요 구성 요소인 핵 섬유층 단백질(Lamins)과 Emerin 단백질이 게놈 안정성, 신호 경로 상호작용 및 핵 골격-세포 골격 연계를 동적으로 조절함으로써 종양의 발생과 진행 과정에서 중요한 역할을 한다. 본 종설은 폐암, 간암, 결직장암, 유방암 및 전립선암에서 핵막 단백질 연구의 진전을 체계적으로 정리하고, 종양의 악성 표현형을 유도하는 분자 메커니즘을 중점적으로 분석하였다. 최신 연구 진전은 다음 세 가지 측면에서 나타난다: ① 게놈 안정성 측면에서, 핵 섬유층 구조 결함이 핵막 파열과 DNA 손상 반응 장애를 유도하는 직접적인 원인임이 확인되었다; ② 표재적 재프로그램 측면에서는 Lamin B1이 EZH2 복합체를 모집하여 H3K27me3 변형을 촉진함으로써 종양억제 유전자를 침묵시키는 분자 경로가 밝혀졌다; ③ 신호 네트워크 상호작용 측면에서는 Notch-Wnt 경로가 HES1/TCF4 복합체를 통해 전사 활성을 증강시키고, PI3K/Akt 경로는 GSK3β 인산화를 억제하여 β-catenin의 안정화를 촉진하는 것으로 나타났다. 핵막 단백질의 동적 조절 메커니즘에 대한 심도 있는 해석은 종양의 정밀 진단 및 치료를 위한 새로운 전략을 제공할 것으로 기대된다. 향후 연구는 다중 오믹스 데이터를 통합하여 핵막 단백질 조절 네트워크의 보존성과 암종 특이성을 체계적으로 규명하며, Lamins 이성체 특이 억제제 및 핵막-신호 경로 축을 표적으로 하는 공동 치료법 개발에 주력하여 표적 치료 반응률을 높이고 환자의 예후를 개선하는 데 기여해야 한다.

핵막 단백질; 종양 과정; 신호 전달; 핵 섬유층 단백질; Emerin