Avanços e perspectivas na pesquisa da correlação entre instabilidade cromossômica induzida pela proteína do centrômero A e câncer de mama: mecanismos, prognóstico e aplicações clínicas de terapias alvo

LU Ye ,  

ZHANG Wenxiang ,  

KONG Xiangyi ,  

FANG Yi ,  

WANG Jing ,  

GAO Jidong ,  

摘要

A proteína do centrômero A (centromere protein A, CENPA) é uma variante específica da histona H3, desempenhando um papel fundamental na manutenção da estrutura da cromatina do centrômero e garantindo a separação precisa dos cromossomos. Pesquisas recentes indicam que CENPA está altamente expressa em vários tumores sólidos, especialmente no câncer de mama. Sua regulação anormal para cima está intimamente associada ao aumento da agressividade tumoral e participa da instabilidade cromossômica e das alterações na rede de regulação epigenética, promovendo assim o surgimento e a progressão do tumor. Este artigo revisa sistematicamente as características de expressão de CENPA no câncer de mama, seus mecanismos de ação, valor prognóstico e pesquisas relacionadas a terapias alvo: no padrão de expressão, destaca-se sua sobreexpressão significativa em diferentes subtipos moleculares, especialmente nos cânceres de mama negativos para receptor de estrogênio (estrogen receptor, ER) e triplo negativos; nos estudos mecanísticos, revela pontos chave de regulação incluindo a perda de p Rb, eixo regulatório MBNL1-AS1/ZFP36, FOXM1 e sua modificação m6A, bem como vias de sinalização PLA2R1/HHEX; do ponto de vista clínico, estudos indicam que CENPA e sua proteína parceira HJURP não são apenas marcadores prognósticos, mas também estão associados à resposta ao tratamento endócrino e quimioterápico; na exploração terapêutica, várias estratégias de intervenção foram propostas, incluindo inibidores de pequenas moléculas para Plk1, anticorpos monoclonais anti-CENPA e interferência por RNA. A análise abrangente dos resultados atuais discute as oportunidades e desafios no tratamento de câncer de mama de precisão envolvendo CENPA, fornecendo referência para o desenvolvimento de planos terapêuticos individualizados.

关键词

proteína do centrômero A;câncer de mama;instabilidade cromossômica;marcadores prognósticos;vias de sinalização;terapias alvo

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