Contexto e objetivo: O câncer de mama é um dos principais tumores malignos que ameaçam a saúde e a vida das mulheres, com elevada incidência entre os cânceres femininos. A proteína NOD1 (domínio de oligomerização contendo ligação a nucleotídeos 1) pertence à família dos receptores de reconhecimento de padrões e participa da regulação do microambiente imunológico em vários tipos de câncer. No entanto, o papel e o mecanismo de ação do NOD1 na regulação do microambiente imunológico do câncer de mama permanecem desconhecidos. Este estudo visa explorar o impacto do NOD1 no câncer de mama sobre os macrófagos associados ao tumor (TAM) no microambiente imunológico, bem como investigar os mecanismos específicos desse impacto. Métodos: Foram utilizadas análises de bases de dados públicas e imunohistoquímica multiplex (mIHC) para avaliar a correlação entre o nível de expressão de NOD1 em câncer de mama humano e a infiltração imune. A composição e as alterações das células imunes em amostras de tumores transplantados com superexpressão de NOD1 foram analisadas por citometria de fluxo multicolorida. O efeito da superexpressão de NOD1 em células de câncer de mama sobre a quimiotaxia e a polarização de macrófagos foi investigado in vitro por meio de modelo de quimiotaxia e PCR quantitativa em tempo real (qRT-PCR). Foi construído um modelo de tumor transplantado in situ, e a citometria de fluxo foi utilizada para analisar o impacto do NOD1 no recrutamento e polarização de macrófagos no tumor transplantado. Macrófagos pré-tratados com células-tronco de câncer de mama superexpressando NOD1 foram separados por classificação ativada por fluorescência (FACS) e co-cultivados com células normais de câncer de mama, utilizando citometria de fluxo para detectar o efeito dos macrófagos educados por NOD1 na 'stemness' das células de câncer de mama. Resultados: A análise de bases de dados públicas e os resultados de citometria de fluxo multicolorida mostraram correlação entre NOD1 e infiltração de TAM (P < 0,01). Experimentos funcionais in vitro mostraram que células de câncer de mama com superexpressão de NOD1 promovem significativamente a quimiotaxia de macrófagos (P < 0,001) e aumentam significativamente a expressão de marcadores de macrófagos M2. Em comparação com o grupo controle, os tumores transplantados que superexpressam NOD1 enriquecem significativamente os macrófagos e promovem sua polarização para o fenótipo M2 (P < 0,01). Ao mesmo tempo, os macrófagos educados por NOD1 atuam sobre as células tumorais, aumentando a proporção de células-tronco do câncer de mama (P < 0,05), promovendo a progressão maligna do câncer de mama. Conclusão: No câncer de mama, o NOD1 remodela o microambiente imunológico por meio do recrutamento de macrófagos e indução de sua polarização para TAM do tipo M2. Simultaneamente, os macrófagos educados por NOD1 fortalecem a 'stemness' das células do câncer de mama, promovendo a progressão do câncer. O NOD1 é um potencial alvo terapêutico para o câncer de mama.

câncer de mama;proteína contendo domínio de oligomerização de ligação a nucleotídeos 1;macrófagos associados ao tumor;microambiente imunológico;células-tronco cancerosas