Estudo sobre a aplicação da citometria de fluxo na infiltração medular e previsão prognóstica do linfoma de células do manto

WANG Di ,  

LI Menghan ,  

WU Haochen ,  

SUN Jinmiao ,  

XIE Ziteng ,  

LI Jiwei ,  

ZHANG Lei ,  

ZHANG Mingzhi ,  

CHANG Yu ,  

摘要

Contexto e objetivo: A infiltração medular é muito comum no linfoma de células do manto (mantle cell lymphoma, MCL). Atualmente, a biópsia de medula óssea (bone marrow biopsy, BMB) continua sendo o padrão-ouro para determinar a infiltração medular em pacientes com linfoma; entretanto, pode resultar em falsos negativos e aumentar o sofrimento dos pacientes. Além disso, o valor prognóstico da infiltração medular no MCL não é claro. Portanto, este estudo visa investigar o valor aplicado da citometria de fluxo (flow cytometry, FCM) no diagnóstico da infiltração medular e na avaliação prognóstica do MCL, além de explorar o impacto do estado de infiltração medular no prognóstico dos pacientes com MCL. Método: Foram coletados dados clínicos de pacientes com MCL tratados inicialmente no Primeiro Hospital Afiliado da Universidade de Zhengzhou entre janeiro de 2010 e abril de 2024. Realizou-se um estudo de coorte retrospectivo com pacientes que possuíam dados pré-tratamento de tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada com 18F-fluorodeoxiglicose (18F-FDG PET/CT), resultados de punção e biópsia de medula óssea e dados eficazes de acompanhamento. A análise da curva ROC (receiver operating characteristic) foi usada para determinar o limiar de positividade do FCM medular, teste pareado χ2 para análise de sensibilidade e especificidade, análise de sobrevivência com Kaplan-Meier, modelo de regressão COX para análise dos fatores prognósticos independentes para sobrevida livre de progressão (progression-free survival, PFS) e sobrevida global (overall survival, OS). Um modelo prognóstico foi construído por meio de um nomograma e validado com curva ROC, curva de calibração e spline cúbico restrito (restricted cubic spline, RCS). Resultados: Foram incluídos 97 pacientes. Com diferentes proporções de células linfomatosas detectadas pelo FCM e resultados de BMB, foi ajustada e traçada a curva ROC, determinando que a proporção de células linfomatosas no medula>5,31% pelo FCM é o limiar para consideração positiva no FCM medular. Com esse critério, a sensibilidade da detecção de infiltração medular pelo FCM foi 93,3% (42/45), especificidade 73,1% (38/52), valor preditivo positivo 75,0% (42/56) e valor preditivo negativo 92,7% (38/41). A análise de sobrevivência de Kaplan-Meier indicou que a positividade ou negatividade da infiltração medular baseada em BMB, 18F-FDG PET/CT e FCM não afetou significativamente a PFS (P=0,956, 0,964, 0,748) nem a OS (P=0,900, 0,852, 0,145); entretanto, o grupo com proporção de células linfomatosas ≥30,0% pelo FCM em medula ósea apresentou PFS e OS significativamente mais curtos que o grupo controle (taxa de PFS em 2 anos: 42,4% vs 62,5%, P=0,010; taxa de OS em 2 anos: 63,6% vs 82,8%, P=0,011). A análise multivariada indicou que idade, escore do índice prognóstico internacional do linfoma de células do manto (mantle cell lymphoma international prognostic index, MIPI) ≥6 pontuação e subtipo de MCL foram fatores prognósticos independentes para PFS e OS, enquanto a proporção de células linfomatosas ≥30% no FCM foi fator prognóstico independente apenas para PFS (P<0,05). Esses potenciais fatores prognósticos foram usados para construir um modelo de risco PFS, onde idade, pontuação MIPI, subtipo patológico de MCL e proporção de células linfomatosas na medula demonstraram excelente desempenho preditivo. A validação multidimensional do modelo de predição e do valor clínico da proporção de células linfomatosas evidenciou boa concordância com os resultados do estudo. Conclusão: O estado de infiltração medular determinado por métodos qualitativos tradicionais não afeta significativamente o prognóstico dos pacientes com MCL; contudo, a proporção de células linfomatosas detectada por FCM na medula demonstrou bom desempenho tanto no diagnóstico da infiltração medular quanto na avaliação prognóstica. A inclusão desse indicador no modelo prognóstico e a correção de outros fatores confundidores mantêm um desempenho preditivo estável e excelente, sugerindo seu valor clínico preciso e objetivo.

关键词

linfoma de células do manto; 18F-fluorodeoxiglicose PET/CT; biópsia de medula óssea; citometria de fluxo; infiltração medular; diagnóstico; prognóstico

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