O câncer de mama positivo para receptor hormonal (hormone receptor, HR) positivo (HR⁺) / humano receptor do fator de crescimento epidérmico 2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) negativo (HER2^-) é o subtipo mais comum de câncer de mama, sendo a terapia endócrina sua principal abordagem terapêutica. Nos últimos anos, o paradigma terapêutico mudou para um modelo de gestão abrangente baseado em "terapia endócrina como base, combinada com terapia alvo para ganho adicional". Este artigo, combinando importantes avanços de pesquisa em 2025, revisa sistematicamente as evidências de medicina baseada em evidências e as decisões clínicas para as diversas fases do tratamento deste subtipo de câncer de mama, focando em 10 questões principais. No tratamento neoadjuvante precoce, a terapia endócrina e a quimioterapia apresentam eficácia semelhante em populações específicas, os inibidores da quinase dependente de ciclina 4/6 (cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6) em combinação com terapia endócrina demonstram efeito inibitório biológico. Novos medicamentos como lasofoxifeno, giredestrant, conjugados anticorpo-droga (antibody-drug conjugate, ADC) e imunoterapia ampliaram as opções de tratamento pré-operatório, mas ainda não remodelaram o panorama terapêutico. O tratamento adjuvante precoce enfatiza uma estratégia individualizada baseada na estratificação do risco de recidiva; os resultados de acompanhamento de 15 anos dos estudos SOFT/TEXT consolidam o benefício a longo prazo da supressão da função ovariana combinada com inibidores de aromatase em pacientes pré-menopáusicas de risco moderado a alto; os dados de acompanhamento a longo prazo dos inibidores de CDK4/6, como abemaciclibe, ribociclibe e dalciclibe, estabeleceram seu papel central na terapia adjuvante intensificada em pacientes de risco moderado a alto; o estudo lidERA confirmou a superioridade do degradador seletivo do receptor de estrogênio oral (selective estrogen receptor degrader, SERD) giredestrant em relação à terapia endócrina tradicional, tornando-se uma nova opção para esse grupo. Na terapia de primeira linha para pacientes avançados, os três inibidores de CDK4/6 combinados com terapia endócrina apresentam eficácia semelhante; os regimes combinados com inibidores α da fosfatidilinositol 3-quinase (phosphoinositide 3-kinase, PI3K) trazem benefício para pacientes resistentes à terapia endócrina com mutação PIK3CA; a monitorização do DNA tumoral circulante permite "reconhecimento precoce e troca antecipada de medicamentos" para mutações ESR1, promovendo uma gestão dinâmica e precisa do tratamento. Na segunda linha pós-era dos inibidores de CDK4/6, estratégias com base em estratificação molecular orientada por vias são predominantes; os regimes combinados com inibidores do eixo PI3K/proteína quinase B (protein kinase B, AKT)/mammalian target of rapamycin (mTOR) oferecem opções eficazes para pacientes com anomalias na via PAM; os SERDs orais e suas estratégias combinadas são direções terapêuticas chave para pacientes com mutações ESR1; inibidores duais de PI3K/mTOR trazem nova esperança para pacientes com fenótipo selvagem PIK3CA. Em resumo, os avanços do último ano impulsionaram progressivamente o tratamento do câncer de mama HR⁺/HER2^- em direção a uma transição precisa e dinâmica; no futuro, com a descoberta de mais alvos e o desenvolvimento de novos medicamentos, os sistemas de tratamento personalizados serão continuamente aperfeiçoados, prometendo aos pacientes um controle mais duradouro da doença e benefícios prolongados de sobrevivência.

Receptor hormonal positivo;Câncer de mama;Inibidores CDK4/6;DNA tumoral circulante;ESR1 mutação;PIK3CA mutação;SERD oral