O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) é um tipo de tumor maligno caracterizado por alta heterogeneidade e imunossupressão significativa. Atualmente, a taxa geral de resposta e a eficácia sustentada da imunoterapia em HNSCC ainda são limitadas. Pesquisas recentes indicam que a reprogramação do metabolismo imunológico tumoral é um dos mecanismos-chave que impulsionam a evasão imunológica, com a desregulação do metabolismo do lactato sendo o foco central das anomalias metabólicas estudadas. O lactato, como principal produto metabólico da glicólise anormal em células tumorais, não é apenas a principal fonte de acidificação do microambiente tumoral (tumor microenvironment, TME), mas também possui dupla função como "metabólito carcinogênico" e "molécula sinalizadora ativa", desempenhando um papel central na promoção da imunossupressão e progressão tumoral. Atualmente, o estudo do metabolismo do lactato em HNSCC fez progressos significativos. A nível da regulação imunológica, o lactato inibe a captação de glicose e a função citotóxica dos linfócitos T CD8⁺; dificulta a maturação das células dendríticas (dendritic cell, DC); induz alta expressão de FOXP3 em células T reguladoras (regulatory T cell, Treg) para manter sua função supressiva; e direciona a polarização dos macrófagos associados ao tumor (tumor-associated macrophage, TAM) para o fenótipo M2, estabelecendo coletivamente um estado de imunossupressão profunda. Além disso, níveis elevados de lactato regulam a acetilação de histonas, mantêm a capacidade de células-tronco das células tumorais e ativam múltiplas vias de sinalização, remodelando integralmente o microambiente imunológico tumoral e promovendo a evasão imunológica. Em termos de marcadores prognósticos, moléculas-chave do metabolismo do lactato [como lactato desidrogenase A (lactate dehydrogenase A, LDHA), transportadores monocarboxilatos (monocarboxylate transporter, MCT)1 e MCT4] e genes centrais relacionados (como PYGL, APP) apresentam alta expressão em HNSCC, sendo que seus níveis de expressão estão intimamente ligados ao prognóstico dos pacientes, mostrando potencial para serem indicadores prognósticos potenciais. Em termos de estratégias terapêuticas, o direcionamento do metabolismo do lactato tornou-se uma direção importante. Inibidores direcionados ao lactato (como inibidores de LDHA e inibidores de MCT) reduzem o acúmulo de lactato, reverteram a vantagem metabólica do tumor e melhoram o microambiente imunológico; combinados com inibidores de checkpoint imunológico, promovem eficazmente a conversão de tumores "friosp" para "quentes"; a aplicação sinérgica com reguladores epigenéticos, novos biomateriais e tecnologias de nanodelivery permite a reprogramação precisa das vias de sinalização relacionadas ao metabolismo do lactato, mostrando amplas perspectivas para melhorar a eficácia da imunoterapia em estudos pré-clínicos. Em resumo, este artigo revisa sistematicamente a rede regulatória "metabolismo-imunidade" mediada pelo lactato em HNSCC, analisa profundamente seus múltiplos mecanismos de ação e discute estratégias terapêuticas precisas que combinam o direcionamento da via do lactato com intervenções imunológicas, visando fornecer uma base teórica sólida e novas direções de pesquisa, apoiar a tradução clínica e abrir novos caminhos para tratamentos colaborativos para melhorar o prognóstico de pacientes com HNSCC.

metabolismo do lactato;microambiente tumoral;reprogramação do metabolismo imunológico;evasão imunológica;carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço